目的:研究探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（pyrrolidine dithiocarbamate, PDTC）能否通过抑制核转录因子-κB（nuclear transcription factor-κB, NF-κB）活化改善脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的脓毒症大鼠炎症反应、心肌损伤并改善心功能。方法:采用随机数表法将33只健康SD大鼠随机分为对照组（ n=6）、PDTC+LPS组（ n=12）和LPS组（ n=15）。心脏多普勒超声检测存活大鼠心功能；ELISA检测血清中白介素-6（interleukin, IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α, TNF-α）及心肌钙蛋白I（cardiac troponin I, cTnI）水平。苏木精-伊红染色显微镜下观察大鼠心肌组织形态学改变；IHC检测各组心肌组织中NF-κB p65的表达及核转位情况；Western blotting检测心肌组织IL-6、TNF-α、NF-κB p65及其磷酸化（p-NF-κB p65）水平。 结果:实验雄性SD大鼠造模7 h后，对照组、LPS组、LPS+PDTC组分别存活6只、8只、9只。与对照组相比，LPS组心肌组织中NF-κB p65磷酸化水平增加（ P<0.01），IL-6、TNF-α的蛋白表达增加（均 P<0.01），心肌细胞核上NF-κB p65阳性表达增加（ P<0.01），血清中IL-6、TNF-α、cTnI的水平增加（均 P<0.01）；心率、每搏输出量、射血分数、左室短轴缩短率、心输出量减少（均 P<0.05）；心肌组织出现不同程度水肿、出血、炎症细胞浸润甚至心肌纤维断裂等。与LPS组相比，PDTC+LPS组心肌组织中NF-κB p65磷酸化水平降低（ P<0.01），IL-6、TNF-α的蛋白表达减少（均 P<0.01），心肌细胞核上NF-κB p65阳性表达减少（ P<0.01），血清中IL-6、TNF-α、cTnI的水平减低（均 P<0.01）；每搏输出量、心率、射血分数、左室短轴缩短率、心输出量增加（均 P<0.05）；心肌组织的水肿、出血、炎症细胞浸润及心肌纤维断裂改善。 结论:PDTC能通过抑制NF-κB的活化减轻脓毒症大鼠炎症反应与心肌损伤，并改善心功能。NF-κB可能成为脓毒症治疗中新的靶点，为降低脓毒症心肌损伤发生率及病死率提供新的方向。

脓毒症;心肌损伤;吡咯烷二硫代氨基甲酸酯;核转录因子-κB

黎雪琴;杨凯;白雪;刘紫阳;许哲敏;杨梦;彭鹏

重庆医科大学附属璧山医院急诊医学科，重庆　402760;新疆医科大学第一附属医院急救创伤中心·急救重症监护室，乌鲁木齐　830011

中华急诊医学杂志

[1]黎雪琴;杨凯;白雪;刘紫阳;许哲敏;杨梦;彭鹏-.吡咯烷二硫代氨基甲酸酯通过抑制NF-κB活化改善脓毒症大鼠心肌损伤机制的研究)[J].中华急诊医学杂志,2022(11):1481-1485

PDTC+LPS,LPS+PDTC

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