目的:探讨鞣花酸对心肌梗死大鼠心肌纤维化的改善作用,并与经典转化生长因子(TGF)-β/丝/苏氨酸激酶受体(Smad)通路抑制剂吡非尼酮进行对比,以分析其可能参与的信号通路机制.方法:将80只雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组,心肌梗死模型组,吡非尼酮组(吡非尼酮300 mg/kg干预的心肌梗死模型),鞣花酸组(鞣花酸20 mg/kg干预的心肌梗死模型).采用结扎冠状动脉左前降支建立大鼠心肌梗死模型,按上述分组灌胃给药,每日1次,连续4周.采用心脏多普勒超声检测大鼠左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(FS),评价各组大鼠心脏功能;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测心肌组织中白细胞介素-6(IL-6)、Ⅰ型胶原蛋白α2(COL1α2)、Ⅲ型胶原蛋白α1(COL3α1)的水平评价纤维化程度;分别采用蛋白免疫印迹(Western blot)法和实时荧光定量PCR(qPCR)法检测心肌组织中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白和mRNA表达水平.结果:与假手术组相比,心肌梗死模型组大鼠心脏LVESD、LVEDD均升高,LVEF、FS均下降(P均<0.05);ELISA结果显示心肌组织IL-6、COL3α1、COL1α2水平均明显升高(P均<0.05);Western blot和qPCR结果分别显示心肌组织TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白和mRNA表达水平均升高(P均<0.05).与心肌梗死模型组相比,鞣花酸组大鼠心脏LVESD、LVEDD均降低,LVEF、FS均升高(P均<0.05);ELISA结果显示心肌组织IL-6、COL3α1、COL1α2水平均明显降低(P均<0.05);Western blot和qPCR结果分别显示心肌组织TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白和mRNA表达水平均降低(P均<0.05).与吡非尼酮组相比,鞣花酸组大鼠心脏LVESD、LVEDD、LVEF、FS差异均无统计学意义(P均>0.05);ELISA结果显示心肌组织IL-6、COL3α1、COL1α2水平差异均无统计学意义(P均>0.05);Western blot和qPCR结果分别显示心肌组织TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白和mRNA表达水平差异均无统计学意义(P均>0.05).结论:鞣花酸可改善心肌梗死大鼠心脏功能,减轻心肌纤维化,其机制可能与抗炎、抑制TGF-β/Smad通路有关,且在本实验剂量下,与吡非尼酮作用相当.

心肌梗死;心肌纤维化;鞣花酸;吡非尼酮;转化生长因子-β1

邹琳;张昕;李丽

014000 内蒙古自治区包头市,内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 心功能科;包头医学院

中国循环杂志

[1]邹琳;张昕;李丽-.鞣花酸通过转化生长因子-β/丝/苏氨酸激酶受体通路对心肌梗死大鼠心肌纤维化的改善作用)[J].中国循环杂志,2022(08):843-849

鞣花酸,转化生长因子,苏氨酸,心肌梗死,心肌纤维化,TGF,通路抑制剂,吡非尼酮,假手,结扎,冠状动脉左前降支,灌胃给药,心脏多普勒超声,超声检测,左心室收缩末期内径,LVESD,左心室舒张末期内径,LVEDD,左心室射血分数,LVEF,FS,心脏功能,酶联免疫吸附试验,心肌组织,胶原蛋白,COL1,COL3,水平评价,蛋白免疫印迹,blot,qPCR,Smad2,Smad3,善心,轻心

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