目的:探讨阿昔莫司对脂多糖诱导的脓毒症大鼠心肌损伤及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路的影响.方法:将50只SD大鼠分为正常对照组、模型组、阿昔莫司组、Nrf2通路抑制剂全反式维甲酸组(ATRA组)、阿昔莫司+ATRA组,每组10只.通过腹腔注射脂多糖(5 mg/kg)建立脓毒症大鼠模型.检测并比较各组大鼠一般状况、血清心肌损伤标志物、血脂水平变化、心肌组织氧化应激及炎症因子水平、心肌组织病理改变、心肌细胞凋亡与细胞核中Nrf2表达情况,以及HO-1、核因子-κB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、脂蛋白脂肪酶(LPL)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、过氧化氢酶(CAT)、A类清道夫受体(SR-A)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)蛋白表达.结果:与模型组比较,阿昔莫司组大鼠无死亡,多呼吸较为平缓,精神萎靡症状缓解,心肌组织病理损伤缓解,心肌细胞凋亡率、血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、心肌肌钙蛋白Ⅰ、甘油三酯、游离脂肪酸及心肌组织中丙二醛、活性氧簇、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平均降低,血清中总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平升高,同时心肌组织的细胞核中Nrf2阳性表达及其下游HO-1、SOD2、CAT、SR-A、PPARα蛋白表达进一步升高,但p-NF-κB/NF-κB、LPL蛋白表达降低(P均<0.05);此外,阿昔莫司+ATRA组对脓毒症大鼠的作用效果介于ATRA组和阿昔莫司组之间,ATRA减弱了阿昔莫司对脓毒症大鼠上述指标的影响(P均<0.05).结论:阿昔莫司能激活Nrf2/HO-1通路介导的抗炎、抗氧化应激及抗脂质代谢异常等途径,缓解脂多糖诱导的脓毒症大鼠心肌氧化应激、炎症、脂质堆积等引起的损伤.

阿昔莫司;脂多糖;心肌损伤;核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1

黄泓轲;罗健玮;冉华

614000 四川省乐山市,乐山职业技术学院 药学系;614000 四川省乐山市,乐山职业技术学院 医学系;重庆市黔江中心医院 心内科

中国循环杂志

[1]黄泓轲;罗健玮;冉华-.阿昔莫司对脂多糖诱导脓毒症大鼠心肌损伤及Nrf2/HO-1信号通路的影响)[J].中国循环杂志,2022(12):1259-1266

+ATRA

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