目的:探讨沙库巴曲缬沙坦对心力衰竭（心衰）大鼠左心室重构和心功能的影响及其机制。方法:SPF级雄性Wistar大鼠46只，体重300~350 g，于动物实验室适应性饲养7 d。然后，分为4组，即心衰组（ n=12，腹腔注射盐酸阿霉素2.5 mg/kg，每周1次，连续6周，建立心衰模型）、心衰+沙库巴曲缬沙坦组（治疗组， n=12，阿霉素给药方法同心衰组，在首次注射阿霉素前1周开始给予沙库巴曲缬沙坦治疗，按照60?mg·kg -1·d -1剂量灌胃，持续7周）、心衰+沙库巴曲缬沙坦+F13A组［F13A组， n=12，阿霉素及沙库巴曲缬沙坦用药方法同治疗组，在给予沙库巴曲缬沙坦同时，腹腔注射100 μg·kg -1·d -1 血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白（APJ）拮抗剂F13A，持续7周］及对照组（ n=10，用相同容量的生理盐水代替阿霉素，给药方法同心衰组）。末次注射阿霉素1周后，采用超声心动图检测大鼠心脏结构及功能。超声检测完成后处死大鼠，留取血液及左心室标本。HE染色观察大鼠左心室心肌组织形态，Masson染色观察大鼠左心室心肌纤维化情况，TUNEL染色法检测大鼠左心室心肌细胞凋亡情况，实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-qRCR）检测大鼠左心室心肌Apelin和APJ的mRNA表达，酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠血浆Apelin-12浓度，Western blot法检测大鼠左心室心肌Apelin和APJ的蛋白表达水平。 结果:干预完成后心衰组、治疗组、F13A组和对照组大鼠分别存活7、10、8和10只，进入下一步实验。超声心动图结果示，与对照组比较，心衰组大鼠左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心室收缩末期内径（LVESD）均较高（ P均<0.05），而左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS）均较低（ P均<0.05）。与心衰组比较，治疗组大鼠LVEDD和LVESD均较低（ P均<0.05），而LVEF和LVFS均较高（ P均<0.05）。与治疗组比较，F13A组大鼠LVESD较高（ P<0.05），LVEF和LVFS较低（ P均<0.05）。HE染色结果示，对照组大鼠心肌细胞排列整齐、结构致密，心衰组大鼠心肌细胞排列紊乱、扭曲且细胞间隙增加，治疗组大鼠心肌细胞排列稍整齐、致密，F13A组则与心衰组类似。Masson染色结果示，对照组大鼠左心室心肌间质仅有少量胶原纤维，而心衰组胶原纤维较多，胶原容积分数（CVF）大于对照组（ P<0.05）。与心衰组比较，治疗组大鼠左心室心肌纤维化程度较轻，CVF较小（ P<0.05），而F13A组大鼠的CVF则大于治疗组（ P<0.05）。TUNEL检测结果示，与对照组比较，心衰组大鼠心肌细胞凋亡指数较高（ P<0.05）。与心衰组比较，治疗组大鼠心肌细胞凋亡指数较低（ P<0.05）。与治疗组比较，F13A组大鼠心肌细胞凋亡指数较高（ P<0.05）。RT-qPCR和Western blot法检测结果示，与对照组比较，心衰组大鼠左心室心肌组织中Apelin和APJ的mRNA和蛋白水平均较低（ P均<0.05）；与心衰组比较，治疗组大鼠左心室心肌组织中Apelin和APJ的mRNA和蛋白水平均较高（ P均<0.05）；与治疗组比较，F13A组大鼠左心室心肌组织中APJ mRNA和蛋白以及Apelin蛋白水平均较低（ P均<0.05）。ELISA检测结果示，与对照组比较，心衰组大鼠血浆Apelin浓度较低（ P<0.05）；与心衰组比较，治疗组大鼠血浆Apelin浓度较高（ P<0.05）；与治疗组比较，F13A组大鼠血浆Apelin浓度较低（ P<0.05）。 结论:沙库巴曲缬沙坦可部分逆转心衰大鼠左心室重构、改善心功能，而这一作用与Apelin/APJ通路上调有关。

心力衰竭;心室重构;心功能;沙库巴曲缬沙坦

刘洪智;高传玉;原芳;徐予;田焕;王素琴;张鹏飞;石亚楠;魏晶晶

河南省人民医院　郑州大学人民医院　华中阜外医院心内科，郑州　450000

中华心血管病杂志

[1]刘洪智;高传玉;原芳;徐予;田焕;王素琴;张鹏飞;石亚楠;魏晶晶-.沙库巴曲缬沙坦通过上调Apelin/APJ改善心力衰竭大鼠左心室重构及心功能)[J].中华心血管病杂志,2022(07):690-697

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