目的 从丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)/c-Jun氨基末端激酶1/2(JNK1/2)通路探究染料木黄酮对荨麻疹大鼠的保护机制.方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、染料木黄酮低、高剂量(150、300 mg/kg)组,MAPK激活剂(茴香霉素)组、染料木黄酮+茴香霉素组,每组12只.通过卵蛋白血清致敏诱导建立大鼠慢性荨麻疹模型.观察大鼠搔抓症状;ELISA法检测血清免疫球蛋白E抗体(IgE)及炎症介质如组胺、白三烯、前列腺素(PGD2)、5-羟色胺(5-HT)水平;伊文思蓝染色观察血管通透性改变;苏木精–伊红(HE)染色观察蓝斑皮肤组织病理变化;取腹腔肥大细胞计算脱颗粒比率;免疫组化法观察蓝斑组织皮肤中磷酸化MAPK(p-MAPK)阳性表达水平;Western blotting法检测蓝斑组织皮肤中MAPK–ERK1/2–JNK1/2通路蛋白表达及上游酪氨酸激酶(Lyn)、脾酪氨酸激酶(Syk)磷酸化蛋白、下游激活蛋白-1(AP-1)、炎症通路核转录因子κB(NF-κB)蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组大鼠搔抓次数增多、耳部血管通透性升高、血清IgE及炎症介质分泌增多、肥大细胞脱颗粒比率升高、大鼠背部皮肤水肿及炎性浸润等病理损伤均加重,背部蓝斑组织MAPK/ERK/JNK通路活化,其下游炎症及脱颗粒相关通路蛋白表达升高(P<0.05).与模型组相比,染料木黄酮低、高剂量组大鼠搔抓次数减少,耳部血管通透性和肥大细胞脱颗粒比率降低,血清IgE及炎症反应降低,背部皮肤水肿及炎性浸润等病理损伤减轻,MAPK/ERK/JNK通路及其介导的炎症、脱颗粒等信号途径活化受到抑制(P<0.05),且染料木黄酮300 mg/kg组上述抑制作用更明显(P<0.05).茴香霉素可逆转染料木黄酮的上述作用(P<0.05).结论 染料木黄酮可抑制MAPK–ERK1/2–JNK1/2通路活化,阻断肥大细胞脱颗粒,改善荨麻疹病理症状.

染料木黄酮;荨麻疹;丝裂原活化蛋白激酶;胞外信号调节激酶1/2;c-Jun氨基末端激酶1/2;肥大细胞脱颗粒

翟翊然;曹丽楠;李伟栋;郭冰心;翟伟

南阳市中心医院 皮肤科,河南 南阳 473000

现代药物与临床

[1]翟翊然;曹丽楠;李伟栋;郭冰心;翟伟-.基于MAPK/ERK/JNK信号通路探究染料木黄酮对荨麻疹大鼠的保护作用)[J].现代药物与临床,2022(03):458-465

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