目的 探讨5-羟色胺(5-HT)2B受体拮抗剂通过兔抗大鼠细胞外调蛋白激酶1/2(ERK1/2)通路干预大鼠垂体瘤纤维化的作用机制.方法 将60只大鼠分为对照组、模型组、5-HT2B受体拮抗剂组及5-HT2B受体激动剂组,各15只大鼠,除对照组外,其余各组以雌激素建立大鼠垂体瘤模型.分别用2 mg/kg SB204741、2 mg/kg BW723C86对5-HT2B受体拮抗剂组及5-HT2B受体激动剂组大鼠进行腹腔注射,对照组及模型组大鼠分别注射等量生理盐水,共14 d.干预结束后,测量各组大鼠垂体肿瘤最大直径并计算肿瘤体积;苏木精-伊红(HE)染色观察垂体瘤组织病理变化;Masson染色观察垂体瘤组织胶原分布情况;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测兔抗大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、ERK1/2 mRNA相对表达情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测TGF-β1、CTGF、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白相对表达情况.结果 与模型组比较,5-HT2B受体拮抗剂组大鼠垂体瘤最大直径、体积及垂体质量均降低,5-HT2B受体激动剂组大鼠垂体瘤最大直径、体积及垂体质量均升高,差异均有统计学意义(P<0.05).HE染色显示:对照组垂体细胞数目较多,排列整齐有序;模型组大鼠垂体细胞有瘤样改变,细胞数量明显增多,胞核大小不一,细胞间质增生明显,有炎性细胞浸润;5-HT2B受体拮抗剂组有瘤样改变,细胞数量增多较少,偶有间质增生现象,炎性反应较轻;5-HT2B受体激动剂组垂体细胞数量大量增多,核大且核仁明显,细胞间质增生现象严重,大量炎性细胞浸润.Masson染色显示:对照组垂体细胞多且分布均匀,无胶原产生;模型组有不连续胶原纤维,分布密集;5-HT2B受体拮抗剂组胶原分布较少,无连续胶原纤维;5-HT2B受体激动剂组胶原纤维较多且连续.与对照组比较,模型组、5-HT2B受体拮抗剂组及5-HT2B受体激动剂组垂体组织中TGF-β1、CTGF mRNA相对表达量及TGF-β1、CTGF、p-ERK1/2蛋白相对表达量均升高(P<0.05);与模型组比较,5-HT2B受体拮抗剂组垂体组织中TGF-β1、CTGF mRNA相对表达量及TGF-β1、CTGF、p-ERK1/2蛋白相对表达量均降低,5-HT2B受体激动剂组均升高(P<0.05);5-HT2B受体激动剂组TGF-β1、CTGF mRNA相对表达量及TGF-β1、CTGF、p-ERK1/2蛋白相对表达量均高于5-HT2B受体拮抗剂组(P<0.05);对照组、模型组、5-HT2B受体拮抗剂组及5-HT2B受体激动剂组ERK1/2 mRNA及ERK1/2蛋白相对表达量比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 5-HT2B受体拮抗剂对大鼠垂体瘤纤维化具有改善作用,可能是通过抑制ERK通路发挥作用.

垂体瘤;纤维化;5-羟色胺2B受体拮抗剂;细胞外调蛋白激酶;大鼠;实验研究

南阳市第二人民医院,河南南阳 473000

[1]王明国;饶克成;乔卿均;高飞-.5-HT2B受体拮抗剂通过调控ERK通路干预大鼠垂体瘤纤维化的作用机制)[J].中西医结合心脑血管病杂志,2022(09):1588-1593

细胞外调蛋白激酶,SB204741,BW723C86

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