目的 研究脑震宁对三重脑震荡模型(multiple cerebral concussion,MCC)大鼠海马神经元损伤的影响及其机制.方法 采用自由落体法制备MCC大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为吡拉西坦(0.16 g/kg)组和脑震宁低、中、高剂量(6.68、13.36、26.73 g/kg)组,各给药组ig相应药物,2次/d,连续给药14d.造模前后进行水迷宫平台实验,观察大鼠学习记忆能力变化;采用ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6水平,WST-1法检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;qRT-PCR法检测大鼠海马组织p38、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)、c-Jun氨基末端激酶(c-JunN-terminal kinase,JNK)mRNA 表达;Western blotting 法检测大鼠海马组织 p38、p-p38、ERK、p-ERK、JNK 和 p-JNK蛋白表达;采用苏木素-伊红(HE)、尼氏体染色以及透射电镜(TEM)法分别观察大鼠海马神经元病理、尼氏体及超微结构的变化.结果 与对照组相比,模型组大鼠逃避潜伏时间增加(P＜0.01),固定象限停留时间百分比减少(P＜0.01);血清中IL-1β、IL-6和MDA水平升高(P＜0.05、0.01),SOD活性下降(P＜0.01);海马组织p38、JNK和ERK mRNA表达水平均升高(P＜0.01);海马组织p38、p-p38、JNK、p-JNK、ERK和p-ERK蛋白表达水平均升高(P＜0.05、0.01).与模型组相比,脑震宁组大鼠逃避潜伏时间减少(P＜0.05、0.01),固定象限停留时间百分比增加(P＜0.05、0.01);血清中IL-1β、IL-6、MDA水平降低(P＜0.05、0.01),SOD活性升高(P＜0.01、0.001);海马组织p38、JNK和ERK mRNA表达水平降低(P＜0.05、0.01);脑震宁各剂量组海马组织p38、p-p38和p-ERK蛋白表达水平降低(P＜0.01),脑震宁低、中剂量组JNK和ERK蛋白表达水平降低(P＜0.05),脑震宁中、高剂量组p-JNK蛋白表达水平升高(P＜0.01).HE、尼氏染色结果显示,模型组神经元排列稀疏,数量减少,部分细胞核消失或核仁破裂,胞质内混浊,尼氏体颜色变浅;脑震宁组大部分神经元细胞形态较完整,核大而圆,着色浅,部分细胞出现核仁消失,尼氏体颜色增加.TEM结果显示,模型组神经元细胞体积缩小,核仁破裂分散,微丝排列紊乱,板层崩解、断裂甚至消失;脑震宁组神经元细胞核大,核膜完整,核仁偏移,线粒体内嵴结构清晰,微丝排列较模型组整齐,部分崩解.结论 脑震宁可能通过影响丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的激活改善MCC模型大鼠海马神经元损伤.

脑震宁;丝裂原活化蛋白激酶;神经元;三重脑震荡模型;炎症;氧化应激

王钱;谭贝西;冯忆;王恬恬;赵乐;王永辉;周然

湖北中医药大学,湖北 武汉 430065;山西中医药大学,山西 晋中 030600

中草药

[1]王钱;谭贝西;冯忆;王恬恬;赵乐;王永辉;周然-.基于MAPK信号通路研究脑震宁对三重脑震荡模型大鼠海马神经元损伤的影响)[J].中草药,2022(12):3670-3679

三重脑震荡模型,JunN

MAPK,脑震宁,模型大鼠,海马神经元损伤,multiple,cerebral,concussion,MCC,自由落体法,大鼠模型,吡拉西坦,高剂量,药组,ig,连续给药,14d,水迷宫,学习记忆能力,大鼠血清,interleukin,WST,血清超氧化物歧化酶,superoxide,dismutase,硫代巴比妥酸,酸法,malondialdehyde,qRT,海马组织,p38,细胞外调节蛋白激酶,extracellular,regulated,protein,kinases,ERK,terminal,JNK,blotting,苏木,木素,伊红,HE,尼氏体,透射电镜,TEM,别观,超微结构,逃避,象限,停留时间,蛋白表达水平,平降,尼氏染色,染色结果,细胞核,核仁,混浊,色变,变浅,分神,神经元细胞,细胞形态,较完整,着色,细胞体,微丝,板层,崩解,核膜,整齐,宁可,丝裂原活化蛋白激酶,mitogen,activated

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