目的:探究大黄素通过调节整合素连接激酶(ILK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对糖尿病肾脏病大鼠肾组织的改善作用.方法:采用腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素的方法诱导糖尿病肾脏病(DN)大鼠模型,并按随机数字表法分为模型组、大黄素低剂量组、大黄素中剂量组、大黄素高剂量组、二甲双胍组,每组12只.另取12只SD大鼠腹腔注射等量生理盐水,设为假手术组.经药物治疗后,检测大鼠24 h尿蛋白定量、血清肌酐(Scr)水平、肾组织病理形态改变、血清白细胞介素-17(IL-17)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)水平、肾组织ILK/MAPK通路相关蛋白表达.体外培养人肾小管上皮细胞HK-2,随机分为对照组、模型组、大黄素组、ILK过表达质粒组、ILK空载质粒组、大黄素+ILK过表达质粒组.除对照组外,其余各组均以含有30 mmol/L葡萄糖的高糖培养液诱导构建高糖损伤细胞模型,同时分别以药物及质粒处理后,检测各组细胞活力、释放炎性介质IL-17、i-NOS水平、ILK/MAPK通路蛋白表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠肾组织呈现明显病理损伤,24 h尿蛋白定量、Scr、血清IL-17及iNOS水平、肾组织p-p38 MAPK/p38 MAPK、ILK蛋白表达均明显升高(P<0.05);与模型组比较,大黄素低、中、高剂量组和二甲双胍组大鼠肾组织病理损伤均减轻,24 h尿蛋白定量、Scr、血清IL-17及iNOS水平、肾组织p-p38 MAPK/p38 MAPK、ILK蛋白表达均明显降低,且大黄素各剂量组之间呈剂量依赖性(P<0.05);大黄素高剂量组各指标与二甲双胍组比较,差异无统计学意义(P>0.05).与对照组比较,模型组HK-2细胞活力明显降低(P<0.05),IL-17与iNOS水平、细胞p-p38 MAPK/p38 MAPK、ILK蛋白表达均明显升高(P<0.05).与模型组、ILK空载质粒组、大黄素+ILK过表达质粒组比较,大黄素组HK-2细胞活力均明显升高(P<0.05),IL-17与iNOS水平、细胞p-p38 MAPK/p38 MAPK、ILK蛋白表达均降低(P<0.05),而ILK过表达质粒组细胞活力下降,IL-17与iNOS水平、细胞p-p38 MAPK/p38 MAPK、ILK蛋白表达均升高(P<0.05).结论:大黄素可通过抑制ILK/MAPK信号,阻碍炎症产生及进展,减轻高糖引发的肾小管上皮细胞损伤,大黄素还可通过抑制炎症缓解肾组织损伤,改善DN大鼠肾功能.

糖尿病肾脏病;大黄素;肾组织;整合素连接激酶/丝裂原活化蛋白激酶;大鼠

赵瀚微;陈文阁

黑龙江中医药大学附属第一医院,黑龙江 哈尔滨 150000

中医药导报

[1]赵瀚微;陈文阁-.大黄素通过调节ILK/MAPK信号通路对糖尿病肾脏病大鼠肾组织的改善作用)[J].中医药导报,2022(08):6-11

+ILK

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