目的 基于 Toll 样受体 4(Toll-likereceptor4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路研究清开灵口服液防治肺部炎症的作用及机制.方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组及清开灵口服液低、中、高剂量(4、8、16mL/kg)组和头孢氨苄(175mg/kg)组,各给药组ig相应药物,1次/d,连续6d.给药同时进行造模,肺部注射肺炎克雷伯菌菌液造模3d,对照组肺部注射生理盐水.给药结束后采集大鼠血液、肺泡组织灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),进行菌落培养和计数;采用全自动血液细胞分析仪检测白细胞数量及中性粒细胞、单核细胞比例;采用ELISA 法检测血清中白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、IL-2、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、缓激肽(bradykinin,BK)、单核细胞趋化因子-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)水平及环氧化酶-1(cyclooxygenase-1,COX-1)、COX-2活性;采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肺组织病理变化;采用免疫组化法检测肺组织TLR4蛋白表达;采用Western blotting法检测肺组织磷酸化p65(phosphorylated p65,p-p65)、p65、磷酸化NF-κB抑制因子(phosphorylated inhibitor of NF-κB,p-IκB)和IκB表达.结果 与模型组比较,清开灵口服液组大鼠全血及BALF中经培养后的菌落数显著降低(P＜0.05);全血中白细胞数目及中性粒细胞、单核细胞比例均显著降低(P＜0.05、0.01);血清中 IL-1、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、BK、MCP-1 水平及 COX-1、COX-2 活性均显著降低(P＜0.05、0.01);肺实质中炎性细胞浸润、红细胞渗出及肺泡上皮细胞脱落等现象明显减少;肺组织中TLR4蛋白阳性表达明显减少,p-p65/p65和p-IκB/IκB蛋白表达水平显著下降(P＜0.05、0.01).结论 清开灵口服液具有抑制肺炎克雷伯菌所致肺炎的作用,其机制可能与调控TLR4/NF-κB信号通路有关.

肺炎克雷伯菌;肺炎;清开灵口服液;炎症;Toll样受体4/核因子-κB信号通路

陈红英;李新;许浚;张铁军;李卿;欧阳冬生;徐旭

中南大学湘雅医院临床药理研究所,湖南长沙 410008;广州白云山明兴制药有限公司,广东广州 510250;天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室,天津 300462

中草药

[1]陈红英;李新;许浚;张铁军;李卿;欧阳冬生;徐旭-.基于TLR4/NF-κB信号通路研究清开灵口服液防治肺炎的作用机制)[J].中草药,2022(19):6101-6107

likereceptor4,175mg

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