目的:探讨核桃青皮提取物对乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡及表皮生长因子受体(EGFR)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响.方法:采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)筛选干预乳腺癌MCF-7细胞的核桃青皮提取物合适浓度.将乳腺癌MCF-7细胞分为空白对照组、阳性对照组、核桃青皮提取物低浓度组、核桃青皮提取物高浓度组和核桃青皮提取物高浓度+EGFR激动剂(NSC228155)组.采用CCK-8和集落形成实验检测各组细胞增殖情况;采用TUNEL法和流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况;采用蛋白质印迹法检测各组细胞中增殖、凋亡及EGFR/MAPK信号通路相关蛋白表达水平.结果:当核桃青皮提取物浓度≥20μg/mL时,细胞增殖率显著降低,故选择20、40μg/mL分别为核桃青皮提取物低浓度组、高浓度组的核桃青皮提取物处理浓度.与空白对照组相比,阳性对照组、核桃青皮提取物低浓度组和高浓度组细胞增殖率、细胞集落形成数量,细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、增殖细胞核抗原(PCNA)和B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)蛋白表达水平,磷酸化EGFR(p-EGFR)/EGFR、磷酸化胞外信号调节激酶(p-ERK)/胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)/p38 MAPK和磷酸化c-Jun氨基端蛋白激酶(p-JNK)/c-Jun氨基端蛋白激酶(JNK)蛋白比值均显著降低;TUNEL阳性细胞率、细胞凋亡率和Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05).与核桃青皮提取物低浓度组相比,核桃青皮提取物高浓度组细胞增殖率、细胞集落形成数量,CyclinD1、PCNA和Bcl-2蛋白表达水平,p-EGFR/EGFR、p-ERK/ERK、p-p38 MAPK/p38 MAPK和p-JNK/JNK蛋白比值均降低;TUNEL阳性细胞率、细胞凋亡率和Bax蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05).核桃青皮提取物高浓度组与阳性对照组上述指标的差异均无统计学意义(P>0.05).与核桃青皮提取物高浓度组相比,核桃青皮提取物高浓度+NSC228155组细胞增殖率、细胞集落形成数量,CyclinD1、PCNA和Bcl-2蛋白表达水平,p-EGFR/EGFR、p-ERK/ERK、p-p38 MAPK/p38 MAPK和p-JNK/JNK蛋白比值均升高;TUNEL阳性细胞率、细胞凋亡率和Bax蛋白表达水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:核桃青皮提取物可能通过抑制EGFR/MAPK信号通路抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖,诱导其凋亡.

核桃青皮提取物;乳腺癌MCF-7细胞;增殖;凋亡;表皮生长因子受体/丝裂原活化蛋白激酶信号通路

张硕稳;李丹;贺静;杜志兴;庞建民;李瑞池;刘永建;郑丽华

河北医科大学第一医院健康管理中心,石家庄 050000;河北医科大学第一医院普外科,石家庄 050000

中国医院用药评价与分析

[1]张硕稳;李丹;贺静;杜志兴;庞建民;李瑞池;刘永建;郑丽华-.核桃青皮提取物对乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡及EGFR/MAPK信号通路的影响)[J].中国医院用药评价与分析,2022(06):684-689,695

NSC228155,+NSC228155

核桃青皮提取物,MCF,MAPK,表皮生长因子受体,试剂盒,CCK,空白对照,阳性对照,+EGFR,激动剂,集落形成,实验检测,TUNEL,流式细胞仪,蛋白质印迹法,蛋白表达水平,细胞增殖率,细胞周期蛋白,CyclinD1,增殖细胞核抗原,PCNA,细胞淋巴瘤,Bcl,磷酸化,胞外信号调节激酶,ERK,p38,Jun,JNK,阳性细胞,细胞凋亡率,Bax,丝裂原活化蛋白激酶信号通路

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