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miR-195调控FOXK1基因抑制PI3K/Akt通路对胃癌细胞生物学行为的机制研究
文献摘要：
目的:探讨miR-195调控FOXK1基因及PI3K/Akt通路对胃癌细胞增殖侵袭和迁移能力的影响及机制。方法:采用公共数据库样本对胃腺癌中miR-195的表达差异和预后意义进行分析。研究分为MGC803和AGS两种细胞系中过表达miR-195-5p实验组和cel-miR-67-3p mimic和cel-miR-239b-5p mimic两组阴性对照组。通过阿尔玛蓝、细胞划痕和Transwell实验检测细胞增殖、侵袭和迁移能力的改变。通过starbase v3.0对miR-195潜在的靶基因及结合位点进行预测。采用Western blot检测过表达miR-195-5p后靶基因FOXK1和PI3K/Akt通路磷酸化位点的表达水平，并采用双荧光素酶报告验证miR-195-5p和FOXK1的关系。统计分析采用IBM SPSS 22软件和R 4.0.3软件。结果:miR-195在胃腺癌肿瘤标本中的表达水平相比于癌旁正常组织的表达显著降低（
P<0.001），并与患者生存显著相关（HR: 1.853,
P=0.011）。多种表型实验证明miR-195表达水平的上调可明显抑制胃腺癌细胞的增殖和侵袭能力（MGC803侵袭：
P<0.001，MGC803迁移：
P<0.001；AGS侵袭：
P<0.001，AGS迁移：
P<0.001）（划痕：MGC803迁移：
P<0.010，AGS迁移：
P<0.010）。进一步研究证实FOXK1基因可能受到miR-195的调控，是miR-195的潜在靶点之一。而miR-195在调控FOXK1的同时能明显降低PI3K/Akt信号通路的激活程度，过表达miR-195之后，PI3K/Akt通路中的磷酸化Akt（S473位点）表达明显下降。
结论:本研究说明miR-195调控FOXK1抑制PI3K/Akt通路，从而抑制胃癌细胞增殖侵袭能力，进一步说明miR-195在胃癌的诊断和治疗中潜在的重要作用，对胃癌发生发展的分子机制及新靶点的发现具有重要的临床意义。
文献关键词：
胃癌;miR-195;FOXK1;PI3K/Akt;生物学行为;调控机制
中图分类号：
作者姓名：
范晓彬;宋峰峰;李晓青;李文星;范现英;胡延伟;宋志岗;王强;连彦军
作者机构：
邢台市第三医院胃肠外科，邢台 054099;滨州市人民医院普外二科，滨州 256600;山西医科大学第二医院胃肠外科，太原 030000;重庆医科大学第一附属医院肝胆外科，重庆 400042
文献出处：
引用格式：
[1]范晓彬;宋峰峰;李晓青;李文星;范现英;胡延伟;宋志岗;王强;连彦军-.miR-195调控FOXK1基因抑制PI3K/Akt通路对胃癌细胞生物学行为的机制研究)[J].中华内分泌外科杂志,2022(06):655-661
A类：
239b
B类：
miR,FOXK1,基因抑制,PI3K,Akt,胃癌细胞,细胞生物学行为,侵袭和迁移,迁移能力,公共数据库,胃腺癌,表达差异,预后意义,MGC803,AGS,细胞系,过表达,5p,cel,3p,mimic,阿尔玛,划痕,Transwell,实验检测,starbase,v3,靶基因,结合位点,blot,磷酸化,双荧光素酶,IBM,癌肿,癌旁,正常组织,细胞的增殖,增殖和侵袭,侵袭能力,潜在靶点,S473,诊断和治疗,新靶点,调控机制
AB值：
0.26991
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