目的 探究丙酮酸乙酯(EP)调控硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路对缺氧缺血性脑损伤(HIBI)新生大鼠海马神经元焦亡的影响.方法 将SD大鼠随机分为假手术组,模型组,尼莫地平(8 mg·kg-1)组,EP低、高剂量(1.5、3.0 mg·kg-1)组,EP(3 mg·kg-1)+白藜芦醇(Res,30 mg·kg-1,TXNIP抑制剂)组.通过左颈总动脉结扎及缺氧处理构建HIBI大鼠模型,于造模24 h后开始ip给药,每天1次,连续2周.采用Longa评分对各组大鼠神经功能损伤进行评估;ELISA法检测大鼠海马组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)含量;透射电子显微镜下观察大鼠海马超微结构;HE染色观察海马组织病理学情况;TUNEL染色观察海马神经元凋亡;Western blotting检测海马组织中TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路相关蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组Longa评分、海马组织IL-1β和IL-18水平、神经元凋亡指数(AI)、以及TXNIP、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著增加(P＜0.05),神经元损伤、海马组织病理学程度明显增加;与模型组比较,尼莫地平组和EP低、高剂量组Longa评分、IL-1β和IL-18水平、神经元AI以及TXNIP、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),神经元损伤、海马组织病理学程度明显改善;与EP高剂量组比较,EP+Res组Longa评分、IL-1β和IL-18水平、神经元AI以及TXNIP、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),神经元损伤、海马组织病理学程度改善更明显.结论 EP可能通过抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路来减轻HIBI新生大鼠海马神经元焦亡.

丙酮酸乙酯;缺氧缺血性脑损伤;硫氧还蛋白结合蛋白;核苷酸结合域样受体蛋白3;半胱氨酸天冬氨酸酶-1

申慧英;郝月梅;李晓静;乔素兰;王光祖;郑连红;王琮民;布兰娜

邯郸市妇幼保健院&邯郸市儿童医院新生儿科,河北邯郸 056000;河北工程大学附属医院神经内科,河北邯郸 056000;河北工程大学医学院,河北邯郸 056038

药物评价研究

[1]申慧英;郝月梅;李晓静;乔素兰;王光祖;郑连红;王琮民;布兰娜-.丙酮酸乙酯调控TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路对缺氧缺血新生大鼠海马神经元焦亡的影响)[J].药物评价研究,2022(10):2024-2030

EP+Res

丙酮酸乙酯,TXNIP,NLRP3,Caspase,新生大鼠,神经元焦亡,硫氧还蛋白结合蛋白,样受体,受体蛋白,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶,缺氧缺血性脑损伤,HIBI,假手,尼莫地平,高剂量,白藜芦醇,颈总动脉结扎,大鼠模型,ip,Longa,神经功能损伤,海马组织,透射电子显微镜,显微镜下,海马超微结构,HE,组织病理学,TUNEL,海马神经元凋亡,blotting,测海,凋亡相关斑点样蛋白,ASC,cleaved,蛋白表达水平,神经元损伤,学程

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