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柴胡皂苷A对脑外伤大鼠海马神经元自噬及AMPK-mTORC1通路的影响
文献摘要:
目的 探讨柴胡皂苷A对脑外伤大鼠腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)–雷帕毒素靶蛋白复合物1(mTORC1)信号通路及海马神经元自噬的影响.方法 60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及柴胡皂苷A低剂量(5 mg/kg)、中剂量(10 mg/kg)、高剂量(20 mg/kg)组,和阳性对照(自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤,15 mg/kg)组,每组10只.除假手术组外,其余各组大鼠均采用皮质撞击法构建脑外伤大鼠模型,造模成功后,柴胡皂苷A各剂量组、阳性对照组ip相应药物,假手术组和模型组ip等量生理盐水,持续14 d.采用Morris水迷宫测定大鼠的认知功能,以苏木精-伊红染色检测各组大鼠海马组织病理变化,采用酶联免疫吸附试剂盒检测大鼠海马组织脑源性神经生长因子(BDNF)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平.透射电镜观察海马组织自噬情况,采用蛋白免疫印迹法检测海马组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Beclin-1及AMPK-mTORC1相关通路蛋白表达.结果 与假手术组相比,模型组大鼠的潜伏期显著延长,穿台次数显著降低,海马组织神经细胞损坏严重,呈现细胞破裂、细胞核固缩等状态,海马组织BDNF含量显著降低,IL-6、TNF-α表达显著升高,海马组织自噬小泡、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平显著升高,p-mTORC1/mTORC1表达水平显著下降.与模型组相比,柴胡皂苷A各剂量组的潜伏期呈现逐渐缩短的趋势,穿台次数呈现逐渐升高的趋势,BDNF含量显著升高,IL-6、TNF-α表达显著降低,海马组织自噬小泡、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平显著降低,p-mTORC1/mTORC1表达水平显著升高,且均呈现一定的剂量相关性.结论 柴胡皂苷A可调节脑外伤大鼠海马神经元自噬情况,可能通过抑制AMPK,促进mTORC1表达实现.
文献关键词:
柴胡皂苷A;脑外伤;自噬;腺苷酸活化蛋白激酶;雷帕毒素靶蛋白复合物1;脑源性神经生长因子
中图分类号:
作者姓名:
高亮;陈瑞;孙志华;杨扬;马丙祥
作者机构:
驻马店市中心医院儿童重症医学科,河南 驻马店 463000;河南中医药大学第一附属医院 儿科,河南 郑州 450046
文献出处:
引用格式:
[1]高亮;陈瑞;孙志华;杨扬;马丙祥-.柴胡皂苷A对脑外伤大鼠海马神经元自噬及AMPK-mTORC1通路的影响)[J].现代药物与临床,2022(01):11-18
A类:
B类:
柴胡皂苷,脑外伤,海马神经元,神经元自噬,AMPK,mTORC1,腺苷酸活化蛋白激酶,靶蛋白,复合物,假手,高剂量,阳性对照,自噬抑制剂,腺嘌呤,撞击法,大鼠模型,ip,等量,生理盐水,Morris,水迷宫,认知功能,苏木,木精,伊红,海马组织,病理变化,酶联免疫吸附,试剂盒,脑源性神经生长因子,BDNF,透射电镜,电镜观察,蛋白免疫印迹法,测海,微管,轻链,LC3,Beclin,相关通路,通路蛋白,潜伏期,台次,神经细胞,细胞核,核固缩,蛋白表达水平,剂量相关性,可调节
AB值:
0.215152
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