典型文献
基于细胞焦亡NF-κB信号通路探讨黄连解毒汤干预动脉粥样硬化斑块的作用机制
文献摘要:
目的 构建新西兰兔动脉粥样硬化模型,从细胞焦亡角度研究黄连解毒汤对动脉粥样硬化的影响.方法 将60只雄性新西兰兔随机分为空白组、模型组、黄连解毒汤低剂量组、黄连解毒汤中剂量组、黄连解毒汤高剂量组、VX-765组,每组10只.高脂饲料喂养联合肌肉注射脂多糖(LPS)及腹腔注射维生素D3的复合方法进行造模.除空白组外,其余5组均给予复合方法进行造模.从第8周开始黄连解毒汤低剂量组、黄连解毒汤中剂量组、黄连解毒汤高剂量组分别给予黄连解毒汤每天0.75 g/kg、1.50 g/kg和3.00 g/kg灌胃,VX-765组给予氯喹[VX-765溶于二甲基亚砜(DMSO)溶液中]腹腔注射,空白组与模型组每天给予等容生理盐水灌胃,连续干预16周后,用3%戊巴比妥钠30 mg/kg腹腔注射麻醉,采用腹主动脉取血休克法处死新西兰兔,分离主动脉组织.采用苏木精-伊红(HE)染色法观察新西兰兔主动脉斑块情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测新西兰兔血清炎性因子水平,免疫组化(IHC)法、实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法、免疫蛋白印迹(Western Blot)法评估细胞焦亡水平.结果 HE染色结果显示,模型组斑块形成明显,黄连解毒汤各干预组及VX-765组主动脉粥样硬化斑块较模型组明显减少,且以黄连解毒汤高剂量组与VX-765组疗效最佳.ELISA检测炎性因子结果提示,与空白组比较,模型组C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、IL-18水平升高(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤中剂量组、黄连解毒汤高剂量组、VX-765组CRP、IL-1β、TNF-α、TGF-β、IL-18水平下降(P<0.01);与黄连解毒汤中剂量组,黄连解毒汤高剂量组与VX-765组CRP、IL-1β、TNF-α、TGF-β、IL-18水平下降(P<0.01),且VX-765组下调IL-1β、IL-18水平较黄连解毒汤高剂量组更为明显(P<0.01).IHC法结果显示,与空白组比较,模型组IL-1β、IL-18、Caspase-1、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达水平上调(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤低剂量组NLRP3表达水平下调(P<0.05),黄连解毒汤中剂量组IL-1β、NLRP3表达水平下调(P<0.05或P<0.01),黄连解毒汤高剂量组Caspase-1、IL-1β、IL-18、NLRP3表达水平下调(P<0.05或P<0.01),VX-765组Caspase-1、IL-1β、IL-18、NLRP3表达水平下调(P<0.01).RT-qPCR结果显示,与空白组比较,模型组Caspase-1、NLRP3基因表达升高(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤低、中、高剂量组、VX-765组Caspase-1基因表达降低(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤高剂量组、VX-765组NLRP3基因表达降低(P<0.01).Western Blot结果显示,与空白组比较,模型组Caspase-1、NLRP3蛋白相对表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤高剂量组Caspase-1、NLRP3蛋白相对表达水平下降(P<0.05或P<0.01),VX-765组Caspase-1、NLRP3蛋白相对表达水平下降(P<0.01);与空白组比较,模型组p50、p65蛋白相对表达水平上调(P<0.01),IkBα蛋白相对表达水平下调(P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤中剂量组p65蛋白相对表达水平下调(P<0.01),黄连解毒汤高剂量组p50、p65蛋白相对表达水平下调(P<0.05或P<0.01),IκBα蛋白相对表达水平上调(P<0.05),VX-765组p50、p65蛋白相对表达水平下调(P<0.01),IκBα蛋白相对表达水平上调(P<0.05).结论 黄连解毒汤可能通过介导核转录因子-κB(NF-κB)信号通路调控细胞焦亡水平,从而发挥稳定动脉粥样硬化斑块的作用.
文献关键词:
动脉粥样硬化;黄连解毒汤;核转录因子-κB号通路;细胞焦亡
中图分类号:
作者姓名:
刘永瑞;唐娜;王林;叶伯鑫;刘南
作者机构:
广州中医药大学第一附属医院 广州 510405;广州市白云区三源里街社区卫生服务中心
文献出处:
引用格式:
[1]刘永瑞;唐娜;王林;叶伯鑫;刘南-.基于细胞焦亡NF-κB信号通路探讨黄连解毒汤干预动脉粥样硬化斑块的作用机制)[J].中西医结合心脑血管病杂志,2022(23):4265-4273
A类:
B类:
细胞焦亡,黄连解毒汤,新西兰兔,动脉粥样硬化模型,高剂量,VX,高脂饲料,喂养,肌肉注射,脂多糖,LPS,腹腔注射,D3,灌胃,氯喹,溶于,二甲基亚砜,DMSO,生理盐水,水灌,戊巴比妥钠,腹主动脉,休克,处死,苏木,木精,伊红,HE,染色法,动脉斑块,酶联免疫吸附法,血清炎性因子水平,免疫组化,IHC,实时荧光定量聚合酶链式反应,qPCR,免疫蛋白印迹,Blot,染色结果,斑块形成,转化生长因子,TGF,Caspase,NOD,样受体,体热,蛋白结构域,NLRP3,白相,相对表达,p50,p65,IkB,核转录因子,稳定动脉粥样硬化斑块
AB值:
0.140678
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