目的:研究新型精胺氧化酶(SMO)小分子抑制剂SI-4650对人卵巢癌SKVO-3细胞增殖和上皮细胞间质化影响及其分子机制.方法:体外培养SKVO-3细胞,以未加药作为对照组,30、60μmol/L SI-4650处理48 h细胞为实验组,每组设3个复孔,检测SI-4650对SKVO-3细胞内SMO的酶活性及多胺含量、酶促反应产物活性氧水平的影响,对细胞增值、周期、线粒体膜电位的作用,以及对细胞凋亡、侵袭和迁移能力的影响,同时检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase3以及上皮细胞间质化(EMT)相关蛋白E-Cad、N-Cad、Vimentin、MMP-2、MMP-9表达.结果:与对照组相比,实验组SKVO-3细胞中SI-4650浓度增加,明显抑制SKVO-3细胞内SMO酶活性(P<0.01)、减少SMO酶促反应产物活性氧水平(P<0.01)、降低细胞内总多胺含量(P<0.01).SI-4650高效抑制SKVO-3细胞生长(P<0.01),实验组细胞生长抑制率分别为32.27％、47.31％;将SKVO-3细胞阻滞在S期(P<0.01),实验组细胞Bax表达和Caspase3活化剪切增加,Bcl-2表达减少,线粒体膜电位下降,凋亡细胞比率增加至31.41％、43.51％;同时,实验组E-cad表达显著增加,N-cad、Vimentin表达均明显减少,合成分泌MMP-2、MMP-9减少,干扰了SKVO3细胞EMT进程,降低肿瘤细胞侵袭、迁移能力(P<0.01).结论:SI-4650对人卵巢癌SKVO-3细胞具有杀伤和抑制肿瘤细胞侵袭、迁移的抗肿瘤活性,其机制可能与干扰多胺代谢、诱导细胞S周期阻滞和线粒体途径细胞凋亡以及干扰细胞EMT进程相关.

精胺氧化酶抑制剂;人卵巢癌细胞;细胞培养;细胞增殖;凋亡;侵袭迁移

杨建林;田家俊;张浩;陈倩影;吕亚丰;曹春雨

三峡大学医学院,肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室,湖北 宜昌443002

中国应用生理学杂志

[1]杨建林;田家俊;张浩;陈倩影;吕亚丰;曹春雨-.新型精胺氧化酶抑制剂SI-4650对人卵巢癌SKVO-3细胞增殖和上皮细胞间质化的影响)[J].中国应用生理学杂志,2022(02):175-180,192

精胺氧化酶抑制剂,SKVO,SKVO3

SI,上皮细胞间质化,SMO,小分子抑制剂,体外培养,未加,加药,酶促反应,活性氧水平,细胞增值,线粒体膜电位,侵袭和迁移,迁移能力,同时检测,凋亡相关蛋白,Bax,Bcl,Caspase3,EMT,Cad,Vimentin,MMP,细胞生长,生长抑制率,cad,合成分泌,肿瘤细胞,细胞侵袭,杀伤,抗肿瘤活性,多胺代谢,周期阻滞,线粒体途径,人卵巢癌细胞,细胞培养,侵袭迁移

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