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表没食子儿茶素没食子酸酯乙基化衍生物Y6对耐阿霉素人肝癌细胞丝裂原活化蛋白激酶通路的影响
文献摘要:
目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)乙基化衍生物Y6在逆转耐阿霉素(DOX)人肝癌细胞耐药过程中对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38)途径的影响.方法 将对数生长期的耐DOX人肝癌细胞BEL-7404/DOX随机分为空白对照组、DOX组、DOX+维拉帕米(VER)组、DOX+EGCG组、DOX+低剂量Y6组和DOX+高剂量Y6组,空白对照组不加任何药物,DOX组加入终浓度为10 μmol·L-1的DOX,DOX+VER组加入终浓度为10 μmol·L-1的DOX和 10 μmol·L-1 的 VER,DOX+EGCG 组加入终浓度为 10 μmol·L-1的 DOX 和 10 μmol·L-1的 EGCG,DOX+低剂量Y6组加入终浓度为10 μmol·L-1的DOX和10 μmol·L-1的Y6,DOX+高剂量Y6组加入终浓度为10 μmol·L-1的DOX和15μmol·L-1的Y6,各组细胞加药完毕后,置于37℃、含体积分数5%CO2的恒温培养箱中培养48 h,采用Western blot 法检测各组细胞中磷酸化 ERK1/2(p-ERK1/2)、ERK1/2、磷酸化 JNK(p-JNK)、JNK、磷酸化 p38(p-p38)、p38的蛋白相对表达量,并计算p-ERK1/2与ERK1/2蛋白相对表达量比值(p-ERK1/2/ERK1/2)、p-JNK与JNK蛋白相对表达量比值(p-JNK/JNK)、p-p38与p38蛋白相对表达量比值(p-p38/p38).结果 DOX组耐DOX人肝癌细胞中的p-ERK1/2/ERK1/2与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);DOX+VER组、DOX+EGCG组、DOX+低剂量Y6组和DOX+高剂量Y6组耐DOX人肝癌细胞中p-ERK1/2/ERK1/2均显著高于空白对照组和DOX组(P<0.05);DOX+VER组、DOX+EGCG组、DOX+低剂量Y6组和DOX+高剂量Y6组耐DOX人肝癌细胞中p-ERK1/2/ERK1/2比较差异均无统计学意义(P>0.05).与空白对照组比较,DOX组、DOX+VER组、DOX+EGCG组、DOX+低剂量Y6组和DOX+高剂量Y6组耐DOX人肝癌细胞中p-JNK/JNK均显著增高(P<0.05);与DOX组比较,DOX+VER组、DOX+高剂量Y6组耐DOX人肝癌细胞中p-JNK/JNK均显著增高(P<0.05);DOX+EGCG组、DOX+低剂量Y6组耐DOX人肝癌细胞中p-JNK/JNK与DOX组比较差异均无统计学意义(P>0.05);与DOX+VER组比较,DOX+EGCG组、DOX+低剂量Y6组耐DOX人肝癌细胞中p-JNK/JNK均显著降低(P<0.05);与DOX+低剂量Y6组比较,DOX+高剂量Y6组耐DOX人肝癌细胞中p-JNK/JNK显著增高(P<0.05).与空白对照组比较,DOX组、DOX+VER组、DOX+EGCG组、DOX+低剂量Y6组和DOX+高剂量Y6组耐DOX人肝癌细胞中p-p38/p38均显著增高(P<0.05);与DOX组比较,DOX+VER组、DOX+EGCG组、DOX+低剂量Y6组和DOX+高剂量Y6组耐DOX人肝癌细胞中p-p38/p38均显著增高(P<0.05);与DOX+VER组比较,DOX+EGCG组、DOX+低剂量Y6组耐DOX人肝癌细胞中p-p38/p38均显著降低(P<0.05);DOX+EGCG组、DOX+低剂量Y6组、DOX+高剂量Y6组耐DOX人肝癌细胞中p-p38/p38比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 Y6通过上调ERK1/2、JNK及p38蛋白的磷酸化水平激活3条平行的MAPK信号通路逆转BEL-7404/DOX细胞耐药.
文献关键词:
表没食子儿茶素没食子酸酯;乙基化衍生物Y6;丝裂原活化蛋白激酶;阿霉素耐药
作者姓名:
黄川;吴美怡;谢战洪;赵瑞强;温燕
作者机构:
广西医科大学药学院,广西 南宁 530021;广西高校生物分子医学研究重点实验室,广西 南宁 530021;广西医科大学第一附属医院药学部,广西 南宁 530021
文献出处:
引用格式:
[1]黄川;吴美怡;谢战洪;赵瑞强;温燕-.表没食子儿茶素没食子酸酯乙基化衍生物Y6对耐阿霉素人肝癌细胞丝裂原活化蛋白激酶通路的影响)[J].新乡医学院学报,2022(11):1013-1018
A类:
DOX+EGCG,DOX+VER
B类:
表没食子儿茶素没食子酸酯,乙基,衍生物,Y6,素人,人肝癌细胞,丝裂原活化蛋白激酶通路,细胞耐药,MAPK,细胞外信号调节激酶,ERK1,Jun,JNK,p38,对数生长期,BEL,空白对照,维拉帕米,高剂量,不加,加药,完毕,恒温,培养箱,blot,磷酸化,白相,相对表达量,阿霉素耐药
AB值:
0.066754
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