目的:观察银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,GBE)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨GBE对COPD抗炎作用的分子机制.方法:将90只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、COPD模型组、GBE高剂量组、GBE中剂量组、GBE低剂量组、SB203580(p38MAPK抑制剂)组,共计6组,每组15只.采用香烟烟雾熏吸联合气道内注入脂多糖(LPS)的方法建立COPD大鼠模型.造模结束后分组给药,空白对照组与COPD模型组给予生理盐水腹腔注射,GBE高、中、低剂量组(14,7,3.5mg·kg-1·d-1)分别给予不同浓度的GBE腹腔注射,SB203580组予5 mg·kg-1·d-1腹腔注射,每天给药1次,连续给药14 d.通过HE染色法观察大鼠肺泡和气道的病理变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠肺泡灌洗液(BALF)和血清中IL-6、IL-8与IL-10水平,蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测大鼠肺组织p38MAPK、NF-κB p65、NF-κB抑制蛋白α(IKBα)蛋白含量,采取实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time qPCR)法检测大鼠肺组织中p38MAPK、NF-κB p65、IκBα mRNA表达.结果:与COPD模型组相比,各用药组均能抑制肺泡破坏与气道重塑,减轻肺泡与支气管周围炎症浸润;与空白对照组相比,COPD模型组BALF与血清中IL-6、IL-8含量明显升高(P＜0.05),IL-10含量明显降低(P＜0.05),肺组织中 p38MAPK、NF-KBp65 蛋白与 p38MAPK、NF-κB p65 mRNA 表达量明显升高(P＜0.05),IKBα 蛋白与 IκBαmRNA表达量明显下降(P＜0.05);与COPD模型组相比,各药物组均能明显降低大鼠BALF与血清中IL-8含量、提高IL-10含量(P＜0.05),而GBE高剂量组与SB203580组效果更明显;GBE高剂量组与SB203580组BALF中IL-6含量较GBE低剂量组与COPD模型组明显降低(P＜0.05);与COPD模型组相比,各药物组均能明显降低大鼠肺组织中p38MAPK、NF-κB p65蛋白与p38MAPK、NF-κB p65 mRNA表达量(P＜0.05),GBE高、中剂量组与SB203580组能明显提高IκBα蛋白与IκBα mRNA表达量(P＜0.05).结论:GBE能抑制COPD大鼠炎症反应与气道重塑,其机制可能与调控p38MAPK/NF-κB信号通路有关.

银杏叶提取物;慢性阻塞性肺疾病;p38MAPK/NF-κB信号通路;炎症

柳州市中医医院 广西柳州545000;广西中医药大学 广西南宁530000

[1]张鹏飞;廖丽君;何智群;郭栋伟;张洪平;张华玲;吴仰聪-.银杏叶提取物对COPD大鼠p38MAPK/NF-κB信号通路的影响)[J].现代生物医学进展,2022(24):4632-4638

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