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基于OAT3介导的MTX治疗佐剂诱导性关节炎大鼠的药动学研究
文献摘要：
目的:探究炎症条件下对甲氨蝶呤(MTX)的药代动力学的影响及其相关机制的研究.方法:建立佐剂诱导性关节炎(AIA)模型,通过免疫组化、蛋白免疫印迹法和QPCR法检测肾脏中有机阴离子转运体3(OAT3)的表达,并通过LC-MS/MS法检测MTX的血药浓度,采用离体大鼠肾灌注、肾切片以及体外细胞摄取和转运实验对比给药不同时间后的药物代谢动力学行为.结果:在AIA大鼠肾脏中OAT3表达显著增加,同时通过优化的LC-MS/MS方法检测MTX的浓度,结果发现AIA大鼠肾切片对MTX的摄取显著增加,丙磺舒可以通过抑制OAT3,减少MTX的排泄;此外,体外证实了炎症病理可以通过增加OA T3的表达和功能活性促进MTX经肾脏排泄.结论:炎症病理条件下通过增加肾脏中OA T3的表达,增强其功能活性,加速了肾脏对MTX的摄取,从而促进了MTX的排泄.
文献关键词：
类风湿性关节炎;甲氨蝶呤;有机阴离子转运体3;药代动力学;排泄
中图分类号：
作者姓名：
潘淑;吴义金;张洒洒;王启海;罗婷婷;殷勤
作者机构：
皖南医学院第二附属医院药剂科;皖南医学院药学院;皖南医学院中西医结合研究中心,芜湖241001 ,安徽;安徽中医药高等专科学校药学系
文献出处：
引用格式：
[1]潘淑;吴义金;张洒洒;王启海;罗婷婷;殷勤-.基于OAT3介导的MTX治疗佐剂诱导性关节炎大鼠的药动学研究)[J].中国临床药理学与治疗学,2022(05):516-525
A类：
B类：
OAT3,MTX,佐剂,诱导性,药动学研究,甲氨蝶呤,药代动力学,相关机制,AIA,免疫组化,蛋白免疫印迹法,QPCR,阴离子,离子转运,转运体,LC,血药浓度,离体,体外细胞,细胞摄取,转运实验,实验对比,药物代谢动力学,动力学行为,丙磺舒,排泄,表达和功能,功能活性,类风湿性关节炎
AB值：
0.297956
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