目的:研究糖尿病肾病状态下大鼠体内二甲双胍排泄的变化和肾脏中多药及毒性化合物外排转运体1(MATE1)和有机阳离子转运体2(OCT2)表达的变化,并探讨两者之间的关系.方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(n=12)和造模组(n=12),链脲佐菌素腹腔注射诱导大鼠糖尿病肾病模型;大鼠尾静脉注射二甲双胍(10 mg/kg),考察其在大鼠体内的药物代谢动力学参数,膀胱插管实验考察大鼠体内各时间段的累积尿药排泄分数及肾清除率,测定大鼠肝脏和肾脏药物浓度;RT-qPCR和Western blot检测大鼠肾脏组织MATE1和OCT2的mRNA及蛋白表达水平.结果:与对照组相比,糖尿病肾病大鼠体内的二甲双胍血浆暴露量显著降低(P<0.01),二甲双胍清除率显著升高(P<0.01),二甲双胍在大鼠体内的稳态表观分布容积显著降低(P<0.01),平均滞留时间显著降低(P<0.01),半衰期显著缩短(P<0.05);糖尿病肾病大鼠2 h内二甲双胍的累积尿药排泄分数显著升高(P<0.05),肾清除率显著升高(P<0.01);糖尿病肾病大鼠肾脏中二甲双胍的药物浓度显著降低(P<0.05),肝脏中药物浓度无显著性差异;糖尿病肾病大鼠肾脏MATE1的mRNA表达水平显著升高(P<0.05),OCT2的mRNA水平显著降低(P<0.05),MATE1的蛋白表达水平显著升高(P<0.01),OCT2的蛋白表达水平显著降低(P<0.01).结论:糖尿病肾病状态下大鼠肾脏MATE1表达升高,而OCT2表达下降;糖尿病肾病大鼠二甲双胍肾脏排泄的加快,可能主要与肾脏MATE1转运体表达升高相关.

糖尿病肾病;多药及毒性化合物外排转运体1;有机阳离子转运体2;二甲双胍;药物代谢动力学

黄陈;余丹;杨海峰

江苏农牧科技职业学院,江苏泰州225300;南京中医药大学医学院整合医学学院,江苏南京210023

中国病理生理杂志

[1]黄陈;余丹;杨海峰-.糖尿病肾病大鼠肾脏MATE1和OCT2表达及体内二甲双胍排泄变化研究)[J].中国病理生理杂志,2022(09):1645-1652

MATE1

糖尿病肾病大鼠,OCT2,二甲双胍,排泄,变化研究,病状,多药,物外,外排,转运体,有机阳离子,离子转运,模组,链脲佐菌素,腹腔注射,肾病模型,鼠尾,尾静脉注射,药物代谢动力学,动力学参数,膀胱,插管,清除率,药物浓度,qPCR,blot,蛋白表达水平,暴露量,滞留时间,半衰期,中二

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