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典型文献
肉苁蓉延缓衰老功能因子及作用机制研究
文献摘要:
目的:基于网络药理学及模式生物秀丽隐杆线虫(以下简称线虫)体内实验探究药食同源物质肉苁蓉延缓衰老的功能因子与作用机制,为其合理开发利用提供实验依据.方法:选取肉苁蓉中主要活性成分为研究对象,运用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)、SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM等数据库预测肉苁蓉发挥功效的潜在靶点,将其输入到STRING网络分析平台,获得活性成分与疾病靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,从而筛选出核心靶点,并借助京都基因与基因组百科全书(KEGG)平台对作用通路进行预测分析,通过Cytoscape软件构建药物-活性成分-靶点-通路网络.将线虫分为对照组及不同质量浓度给药组,采用直接观察法测定线虫寿命、繁殖能力、运动能力;采用试剂盒方法测定线虫体内超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)的含量,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)测定与寿命及应激能力改变相关的基因表达.结果:筛选得到的肉苁蓉潜在功能因子可作用于75个衰老相关靶点,经拓扑学分析筛选出热休克蛋白90α(HSP90AA1)、雌激素受体α(ESR1)、GTP酶(HRAS)、凝血酶原(F2)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、己糖激酶-2(HK2)、蔗糖异麦芽糖酶(SI)、麦芽糖酶-葡糖淀粉酶(MGAM)8个核心靶点,KEGG分析显示肉苁蓉可干预雌激素信号通路、癌症信号通路、促性腺激素释放素信号通路和胰岛素信号通路等27条通路,发挥延缓衰老作用.肉苁蓉能够明显延长线虫的平均寿命,提高线虫的抗氧化应激能力,增强SOD、CAT和GSH-Px的活性,降低ROS和MDA含量,下调胰岛素受体样基因daf-2及age-1表达水平,上调daf-16及其下游靶基因(sod-3、mtl-1、gst-4、ctl-1和ctl-2)表达水平,同时激活skn-1及热休克相关基因(hsf-1、hsp-16.1和hsp-16.2)的表达.结论:基于网络药理学阐释了肉苁蓉延缓衰老可能的作用机制,进一步实验证明了肉苁蓉可以延长线虫的寿命、增强线虫抵抗环境应激能力,其作用机制可能与抑制胰岛素信号通路并激活daf-16下游转录因子及热休克相关基因,从而提高线虫抗氧化应激能力有关.
文献关键词:
肉苁蓉;延缓衰老;功能因子;作用机制;氧化应激
作者姓名:
宋紫腾;李莹曼;徐旭;韩彦琪;张铁军;许浚
作者机构:
天津药物研究院 天津市中药质量标志物重点实验室,天津 300301;天津药物研究院 释药技术与药代动力学国家重点实验室,天津 300301;天津中医药大学,天津 301617;中国中药协会 药食同源物质评价和利用专业委员会,北京 100061
文献出处:
引用格式:
[1]宋紫腾;李莹曼;徐旭;韩彦琪;张铁军;许浚-.肉苁蓉延缓衰老功能因子及作用机制研究)[J].中国现代中药,2022(12):2408-2421
A类:
mtl,gst,hsf
B类:
肉苁蓉,延缓衰老,功能因子,网络药理学,模式生物,秀丽隐杆线虫,体内实验,实验探究,药食同源物质,合理开发,主要活性成分,分析平台,TCMSP,SwissTargetPrediction,GeneCards,OMIM,潜在靶点,STRING,蛋白质相互作用,PPI,核心靶点,京都基因与基因组百科全书,作用通路,预测分析,Cytoscape,软件构建,通路网络,药组,直接观察,观察法,定线,繁殖能力,运动能力,试剂盒,虫体,过氧化氢酶,CAT,谷胱甘肽过氧化物酶,GSH,Px,ROS,实时荧光定量聚合酶链式反应,qRT,变相,选得,老相,拓扑学,热休克蛋白,HSP90AA1,雌激素受体,ESR1,GTP,HRAS,凝血酶原,F2,基质金属蛋白酶,MMP2,己糖激酶,HK2,蔗糖,麦芽糖酶,SI,葡糖,淀粉酶,MGAM,雌激素信号通路,促性腺激素,胰岛素信号通路,延长线,平均寿命,高线,抗氧化应激,胰岛素受体,daf,age,靶基因,sod,ctl,skn,hsp,环境应激,游转
AB值:
0.314284
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