从药物、疾病、靶点角度研究肉苁蓉中活性成分治疗肝纤维化的作用机制.通过中药数据库(TCMSP)、中医药百科全书数据库(ETCM)、中医药研究综合数据库(TCMID)、CNKI数据库、PubMed等数据库收集肉苁蓉的有效成分,利用Uniprot数据库获取肉苁蓉活性成分对应的靶标基因,通过GeneCards数据库和OMIM数据库收集肝纤维化疾病基因做映射,将有效成分靶点与肝纤维化靶点取交集,并绘制中药-有效成分-疾病网络;通过String数据库及Cytoscape 3.7.1软件构建蛋白相互作用网络(PPI);通过DAVID数据库对交集靶点进行GO功能富集与KEGG通路富集;建立动物肝纤维化模型,采用ELISA试剂盒检测小鼠肝组织中LN、HA、PCⅢ、Col Ⅳ含量变化,并进行HE和Masson染色观察肝病理组织学变化,通过实时荧光定量PCR法检测PI3K、AKT mRNA的转录情况.收集并筛选肉苁蓉有效成分8个,靶点157个,肝纤维化疾病靶点1 005个,二者交集靶点92个,涉及5条主要信号通路,包括癌症信号通路、乙肝病毒信号通路、PI3K-AKT信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、蛋白多糖与癌症.动物实验表明:与模型组相比,肉苁蓉苯乙醇总苷高、中、低剂量组(700、350、175 mg/kg)能显著降低肝纤维化小鼠肝组织LN、HA、PCⅢ、Col Ⅳ含量(P＜0.01),肝组织病理切片观察发现肉苁蓉苯乙醇总苷能减少肝细胞损伤及胶原纤维沉积,通过实时荧光定量PCR检测表明:与正常组相比,模型组小鼠肝组织中PI3K、AKT的mRNA表达量显著上调;与模型组相比,肉苁蓉苯乙醇总苷高、中、低剂量组中PI3K、AKT的mRNA表达量显著减少,其机制可能是通过抑制PI3K-AKT通路的激活,延缓肝纤维化的进展.肉苁蓉苯乙醇总苷具有抗纤维化作用,本实验为进一步深入探讨肉苁蓉的中药药理作用奠定基础.

肉苁蓉;网络药理学;分子对接;肝纤维化;靶点

张博锐;马倩倩;王雯艺;张石蕾;刘涛;赵军;马龙

新疆医科大学公共卫生学院,乌鲁木齐830054;新疆药物研究所维吾尔药重点实验室,乌鲁木齐830004

天然产物研究与开发

[1]张博锐;马倩倩;王雯艺;张石蕾;刘涛;赵军;马龙-.基于网络药理学、分子对接和实验验证探讨肉苁蓉治疗肝纤维化的作用机制)[J].天然产物研究与开发,2022(04):677-686

肉苁蓉苯乙醇总苷

网络药理学,分子对接,点角,活性成分,分治,中药数据库,TCMSP,百科全书,ETCM,中医药研究,综合数据库,TCMID,有效成分,Uniprot,靶标基因,GeneCards,OMIM,纤维化疾病,疾病基因,String,Cytoscape,软件构建,蛋白相互作用网络,PPI,DAVID,交集靶点,功能富集,通路富集,肝纤维化模型,试剂盒,LN,HA,Col,含量变化,HE,Masson,病理组织学,PI3K,AKT,乙肝病毒,肿瘤坏死因子信号通路,动物实验,肝组织病理,病理切片,观察发现,肝细胞损伤,伤及,胶原纤维沉积,抗纤维化,中药药理,药理作用

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