目的 基于肠道菌群、网络药理学和分子对接技术多维度挖掘藏药十五味乳鹏丸(Shiwuwei Rupeng Pills,SRP)抗高尿酸血症肾病(hyperuricemic nephropathy,HN)的作用机制.方法 腺嘌呤联合乙胺丁醇构建HN大鼠模型,设置对照组、模型组、别嘌醇(50mg/kg)组和SRP高、低剂量(1.2、0.4g/kg)组.连续给药14 d后,检测大鼠血清中尿酸(uric acid,UA)、肌酐(creatinine,CREA)及尿素氮(ureanitrogen,BUN)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察肾组织病理变化.获取SRP和HN核心靶点,构建"药物-活性成分-作用靶点"和蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;采用分子对接技术模拟关键成分与核心靶点的结合活性.采用qRT-PCR法验证各组大鼠肾组织中关键靶点的mRNA表达;收集大鼠粪便,采用16SrDNA高通量测序法检测肠道菌群变化.结果 SRP显著降低HN大鼠血清中UA、CREA及BUN水平(P＜0.05),并改善肾组织病理损伤.SRP可能通过作用于晚期糖基化终末化产物(advanced glycation end products,AGE)-晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)和肿瘤坏死因子(tumornecrosis factor,TNF)等信号通路发挥抗HN作用.白蛋白(albumin,ALB)、TNF、过氧化物酶体增殖物激活受体 γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARG)、信号传导与转录激活因子 3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)和骨髓细胞瘤病毒癌基因(myelocytomatosis viral oncogene,MYC)与木犀草素、槲皮素、山奈酚、表没食子酸儿茶素没食子酸酯和儿茶素有较好的对接活性.SRP显著下调HN大鼠肾组织中TNF、STAT3和ALB mRNA表达水平(P＜0.05),显著上调PPARG mRNA表达水平(P＜0.05).与模型组比较,SRP组大鼠肠道菌群丰富度和多样性显著升高,且在门水平上降低拟杆菌门和厚壁菌门的比例;主要降低Acteroides、Akkermansia、Ralstonia 及 Prevotellaceae Ga6A1 group 菌属,增加 Lactobacillus 及 Ruminococcaceae UCG-014 的相对丰度.结论 SRP可以通过调节肠道菌群结构,调控AGE-RAGE、IL-17、TNF等信号通路及相关靶点的表达发挥抗HN作用,具有多成分、多靶标及多通路的治疗特点.

十五味乳鹏丸;高尿酸血症肾病;肠道菌群;网络药理学;分子对接;肿瘤坏死因子;过氧化物酶体增殖物激活受体γ;白蛋白;信号传导与转录激活因子3

谢昊宸;张博恒;穆卡然·艾买江;李娜;何彭可;严亨秀;邵晓妮

西南民族大学青藏高原研究院,四川成都 610041;西南民族大学药学院,四川成都 610041

中草药

[1]谢昊宸;张博恒;穆卡然·艾买江;李娜;何彭可;严亨秀;邵晓妮-.基于肠道菌群和系统药理学探讨藏药十五味乳鹏丸抗高尿酸血症肾病的作用机制)[J].中草药,2022(19):6068-6082

十五味乳鹏丸,Shiwuwei,Rupeng,ureanitrogen,Acteroides,Ga6A1

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