目的 通过构建升麻Cimicifugae Rhizoma化学成分-靶点-代谢信号通路网络,探讨其治疗乳腺癌的作用机制.方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP).和PharmMapper获取升麻化学成分与作用靶点,将其与乳腺癌疾病靶点取交集得到升麻治疗乳腺癌的作用靶点,进一步利用靶点-成分反向筛选得到治疗乳腺癌的升麻潜在活性成分;通过Gene MANIA数据库获取间接靶标和"蛋白-靶点"互作网络,并通过蛋白-蛋白相互作用筛选关键靶标;采用Cytoscape构建"成分-靶点"网络图,使用分子对接将潜在活性成分和关键靶标配对,以证实前期靶标筛选和反向药效团匹配的可靠性;通过DAVID网站对作用靶点进行基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,利用R语言和在线绘图网站(omishare tools)将结果可视化.结果 获得升麻潜在活性成分共68个,与乳腺癌相关疾病靶点48个,关键靶点为ESR1、SRC和HRAS.GO功能富集分析得到生物过程(BP)条目484条,细胞组成(CC)条目7条,分子功能(MF)条目75条.KEGG通路富集筛选获得到21条信号通路.分子对接结果显示关键靶标与升麻潜在活性成分匹配性较好.结论 升麻主要通过作用于ESR1、SRC、HRAS等靶点,调节癌症通路、蛋白多糖通路和雌激素信号通路等起到治疗乳腺癌的作用.

升麻;乳腺癌;网络药理学;ESR1;SRC;HRAS;癌症通路;蛋白多糖通路;雌激素信号通路

李玥锴;李钦琳;韩凌;路金才;吕重宁

沈阳药科大学中药学院,辽宁沈阳 110006;本溪国家中成药工程技术研究中心有限公司,辽宁本溪 117004;辽宁省中药资源保护与开发重点实验室,辽宁沈阳 110006

药物评价研究

[1]李玥锴;李钦琳;韩凌;路金才;吕重宁-.基于网络药理学的升麻治疗乳腺癌作用机制研究)[J].药物评价研究,2022(04):642-651

Cimicifugae,omishare

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