目的 研究广藿香醇对油酸(OA)+棕榈酸(PA)诱导小鼠原代肝细胞脂质积蓄的作用及机制.方法 将小鼠原代肝细胞(MPH)分为对照组(DMSO)、模型组(OA+PA)、广藿香醇低、中、高剂量组(5、10、20μmol/L)和奥贝胆酸组(OCA,10μmol/L),采用1 mmol/L的OA+PA处理MPH细胞24 h构建脂质积蓄细胞模型.药物处理24 h后,采用双荧光素酶报告基因、免疫荧光、油红O染色、全自动生化仪和实时荧光定量PCR等技术分别检测广藿香醇对FXR信号激动的作用、FXR蛋白表达和活性氧(ROS)的形成、脂滴聚集、细胞内三酰甘油(TG)含量以及脂质合成相关基因的表达.结果 广藿香醇可加强MPH细胞FXR的蛋白表达水平,提高BSEP-luc荧光素酶报告基因活性.与对照组比较,模型组中MPH细胞内脂滴聚集和TG水平明显增加,ROS形成明显升高,脂质合成相关基因(FASN、CD36和FABP1)的mRNA表达水平显著升高,而FXR信号基因表达水平(FXR、SHP和BSEP)则显著降低,差异有统计学意义(P<0.01).与模型组比较,给药组均可明显降低细胞内红色脂滴聚集和细胞内TG水平,降低ROS水平,抑制脂质合成基因FASN、CD36和FABP1的表达,提高FXR、SHP和BSEP的表达水平,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).FXR基因敲除能显著减弱广藿香醇上述的改善作用(P>0.05).结论 广藿香醇通过激动FXR信号,降低脂质合成和ROS水平,从而减少MPH细胞中脂质蓄积.

广藿香醇;FXR;脂质积蓄;氧化应激;脂质合成

广州市荔湾区中医医院针康科,广东广州510140;广东药科大学健康学院,广东广州510006

[1]唐东晖;钟映芹;林重;韩亮;钟艳花-.广藿香醇对脂肪酸诱导原代小鼠肝细胞脂质积蓄的作用及机制研究)[J].广东药科大学学报,2022(01):75-82

脂质积蓄,OA+PA

广藿香醇,油酸,棕榈酸,小鼠原代肝细胞,MPH,DMSO,高剂量,奥贝胆酸,OCA,细胞模型,双荧光素酶报告基因,免疫荧光,全自动生化仪,FXR,激动,ROS,脂滴,三酰甘油,脂质合成,蛋白表达水平,BSEP,luc,内脂,FASN,CD36,FABP1,基因表达水平,SHP,药组,基因敲除,低脂,脂质蓄积

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