目的:研究法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)激活改善FK506诱导的血脂代谢紊乱及其分子机制.方法:人肾小管上皮细胞HK-2分为对照组和15 μmol·L-1 FK506处理组,孵育24 h和48 h后,检测血脂生成基因(CHREBP、SREBP-1c、SCD-1)表达.qRT-PCR检测细胞中FXR的mRNA表达水平,细胞免疫荧光及western blot检测细胞中FXR的蛋白表达水平.采取FK506灌胃90 d诱导小鼠高血脂模型,检测FK506+ GW4064组小鼠三酰甘油和总胆固醇水平.qRT-PCR检测FXR激动剂对FXR的表达及脂生成基因(CHREBP、SREBP-1c和SCD-1)表达影响.结果:与对照组相比,FK506组孵育24 h和48 h后,血脂生成基因(CHREBP、SREBP-1c、SCD-1)表达明显增高(P＜0.05);细胞中FXR的mRNA表达、蛋白表达均表现显著下降趋势(P＜0.05);动物实验中,与FK506组相比,FK506+ GW4064组三酰甘油和总胆固醇浓度明显降低(P＜0.05),血脂生成基因(CHREBP、SREBP-1c、SCD-1)均表现不同程度下降(P＜0.05).结论:FXR激活能够改善FK506诱导的血脂升高,纠正血脂代谢紊乱.

法尼酯X受体;他克莫司;血脂代谢紊乱

郑俊敏;叶凯丽;范志鹏;李玲

泰康同济(武汉)医院药学部,湖北武汉430050;武汉大学中南医院,武汉大学肝胆疾病研究院,武汉大学移植医学中心,移植医学技术湖北省重点实验室,湖北武汉430071

中国医院药学杂志

[1]郑俊敏;叶凯丽;范志鹏;李玲-.肾脏法尼酯X受体激活改善FK506诱导的血脂代谢紊乱)[J].中国医院药学杂志,2022(03):254-258

CHREBP,FK506+

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