目的:探讨三白草酮(sauchinone,Sau)对酒精戒断大鼠抑郁样行为可能的影响及其机制.方法:取成年雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为正常对照组、酒精戒断模型组、低剂量Sau治疗组和高剂量Sau治疗组,每组8只.正常对照组腹腔注射等体积生理盐水,其余3组每日1次腹腔注射酒精3 g/kg,连续28 d,然后戒断3 d诱导酒精戒断模型.在戒断期间,Sau低、高剂量治疗组分别每日1次腹腔注射5和25 mg/kg Sau,连续3 d.末次给药30 min后通过蔗糖偏好实验、悬尾实验(tail suspension test,TST)和强迫游泳实验(forced swimming test,FST)检测大鼠行为学变化;采用商品化试剂盒测定海马组织中总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;Western blot检测海马核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达.使用H2O2(200μmol/L)诱导小鼠海马神经元HT22细胞氧化应激模型后,分别给予低、高剂量(3和30μmol/L)Sau干预,通过MTT法测定细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡水平;采用试剂盒测定细胞内T-SOD活性和MDA含量;免疫荧光法检测细胞核和细胞质Nrf2蛋白的表达.结果:与酒精戒断模型组比较,低、高剂量Sau治疗组大鼠蔗糖偏好率显著升高(P<0.05或P<0.01),TST和FST的不动时间均显著降低(P<0.05或P<0.01),大鼠海马中T-SOD、CAT和GSH水平显著升高而MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01),同时大鼠海马中Nrf2和HO-1蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01).体外实验显示,与氧化应激模型组比较,低、高剂量Sau组HT22细胞活力显著升高(P<0.05或P<0.01),细胞凋亡水平显著降低(P<0.05或P<0.01),细胞内T-SOD活性显著升高而MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01),同时高剂量Sau组细胞核Nrf2蛋白表达显著降低(P<0.01).结论:Sau减少酒精戒断大鼠的抑郁样行为,其机制与通过调控海马中Nrf2/HO-1的表达来抑制氧化应激有关.

三白草酮;酒精戒断;抑郁症;氧化应激;核因子E2相关因子2;血红素加氧酶1

姜敏;李露露;吴桐;李成冲;王宇晨;焦宇;刘艺涵;马淑丽;郑晓宇;赵容杰;赵正林

齐齐哈尔医学院医学技术学院,黑龙江齐齐哈尔161006;齐齐哈尔医学院精神卫生学院,黑龙江齐齐哈尔161006

中国病理生理杂志

[1]姜敏;李露露;吴桐;李成冲;王宇晨;焦宇;刘艺涵;马淑丽;郑晓宇;赵容杰;赵正林-.三白草酮通过调控海马Nrf2/HO-1表达减少酒精戒断大鼠抑郁样行为)[J].中国病理生理杂志,2022(10):1803-1811

sauchinone

三白草酮,Nrf2,HO,酒精戒断,抑郁样行为,Sau,Sprague,Dawley,正常对照,高剂量,腹腔注射,生理盐水,戒断期,蔗糖,悬尾实验,tail,suspension,test,TST,强迫游泳,游泳实验,forced,swimming,FST,行为学,商品化,试剂盒,定海,海马组织,总超氧化物歧化酶,total,superoxide,dismutase,过氧化氢酶,catalase,CAT,malondialdehyde,谷胱甘肽,glutathione,GSH,blot,测海,核因子,E2,相关因子,nuclear,related,血红素加氧酶,heme,oxygenase,H2O2,小鼠海马神经元,HT22,MTT,细胞活力,流式细胞术,免疫荧光法,细胞核,细胞质,体外实验,达来,抑制氧化,抑郁症

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