目的 探讨富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对小鼠脓毒症心肌病的作用及其机制.方法 选取30只8～10周龄的C57/BL6J雄性小鼠(22～24g)随机分为空白组、模型组、治疗组(每组10只).治疗组连续7天灌胃DMF(25 mg/kg),每天一次;另两组灌胃等量生理盐水.第七天给药结束后1 h,模型组和治疗组取一半小鼠腹腔注射大剂量(30 mg/kg)脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),空白组取一半小鼠给予等量生理盐水,观察72 h内的生存率.剩余模型组和治疗组小鼠给予LPS(15 mg/kg),空白组则给予等量生理盐水.采用经胸心脏超声评估24 h心功能,处死小鼠后留取心脏及血浆.采用生化仪检测血浆肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)和乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)水平;HE染色观察心肌结构;采用比色法检测心肌氧化应激损伤标志物丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;Western blot检测心肌核转录因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)及下游靶基因的蛋白水平.结果 模型组小鼠72 h生存率仅20％,而治疗组小鼠有80％.相比空白组,模型组血浆CK-MB和LDH含量均上升,小鼠心肌细胞出现水肿,排列紊乱.模型组左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)均下降(P＜0.01);MDA 和 GSSG 含量明显增加,GSH减少且SOD活性降低(P＜0.01);Nrf2、血红素加氧酶1(heme oxygenase,HO-1)及SOD2蛋白表达下降(P＜0.01).相比模型组,治疗组小鼠心肌损伤标志物水平降低,心功能有所恢复,心肌结构破坏较轻,氧化应激改善,Nrf2及下游靶蛋白表达均有所增强(P＜0.01).结论 DMF可以激活Nrf2抗氧化通路,提高心脏的抗氧化应激能力,对小鼠脓毒症心肌病起到保护作用.

脓毒症心肌病;富马酸二甲酯;氧化应激;Nrf2

闵卫翔;陈学均;马德祥;刘宇;刘书婷;史梦曦

610072成都,四川省医学科学院·四川省人民医院麻醉科

陆军军医大学学报

[1]闵卫翔;陈学均;马德祥;刘宇;刘书婷;史梦曦-.富马酸二甲酯在小鼠脓毒症心肌病中的作用及其机制研究)[J].陆军军医大学学报,2022(22):2285-2290

富马酸二甲酯,脓毒症心肌病,dimethyl,fumarate,DMF,周龄,C57,BL6J,雄性小鼠,24g,灌胃,天一,等量,生理盐水,第七天,小鼠腹腔,腹腔注射,大剂量,脂多糖,lipopolysaccharide,LPS,余模,心脏超声,超声评估,处死,留取,取心,肌酸激酶同工酶,creatine,kinase,isoenzymes,MB,乳酸脱氢酶,lactic,dehydrogenase,LDH,HE,比色法,氧化应激损伤,malondialdehyde,还原型谷胱甘肽,glutathione,GSH,氧化型谷胱甘肽,oxidized,GSSG,superoxide,dismutase,blot,核转录因子,E2,相关因子,nuclear,related,Nrf2,靶基因,心肌细胞,左室射血分数,left,ventricular,ejection,LVEF,fractional,shortening,LVFS,血红素加氧酶,heme,oxygenase,HO,SOD2,心肌损伤标志物,平降,结构破坏,较轻,靶蛋白,抗氧化应激

0.353183