目的:探讨硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)供体硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)对巨噬细胞焦亡的作用.方法:人髓系白血病单核细胞THP-1经佛波酯刺激并分化为巨噬细胞后,采用不同浓度的氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)和NaHS对其进行干预,并分为空白对照组、ox-LDL刺激组和NaHS+ox-LDL干预组.采用CCK-8法检测THP-1巨噬细胞活力;采用油红O染色和光镜分别观察THP-1巨噬细胞脂质蓄积和焦亡细胞形态;采用Hoechst 33342/碘化丙啶(propidium iodide,PI)荧光染色和乳酸脱氢酶(lactate dehy?drogenase,LDH)活性检测评估细胞焦亡程度;采用H2S检测试剂盒测定细胞内的H2S水平;采用试剂盒测定细胞中的caspase-1活性;采用Western blot分析细胞中焦亡关键蛋白的表达水平.结果:与空白对照组相比,ox-LDL(100和150 mg/L)可显著增加THP-1巨噬细胞中的PI阳性细胞比例、LDH释放、caspase-1活性以及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、caspase-1(p20)、gasder?min D(GSDMD)、GSDMD-N和IL-18的蛋白表达(P<0.05或P<0.01),且ox-LDL(100 mg/L)可使THP-1巨噬细胞出现明显脂质沉积和典型的细胞焦亡形态.而NaHS(100和200μmol/L)干预则可显著改善巨噬细胞的脂质沉积和焦亡,并可抑制ox-LDL诱导的caspase-1活性增加及焦亡信号通路关键蛋白的表达上调(P<0.05或P<0.01).结论:H2S供体NaHS可通过抑制经典焦亡信号通路而减轻ox-LDL诱导的巨噬细胞焦亡.

硫化氢;氧化低密度脂蛋白;巨噬细胞;细胞焦亡

石河子大学新疆地方与民族高发病教育部重点实验室,新疆石河子832003;国家卫生健康委中亚高发病防治重点实验室,新疆石河子832008;新乡医学院,河南新乡453003

[1]张旭琳;田香勤;贾珍丽;刘博蔚;梁高远;张子辰;李玲;张亮-.硫氢化钠通过抑制经典细胞焦亡信号通路减轻巨噬细胞焦亡)[J].中国病理生理杂志,2022(06):1015-1023

hydrosulfide,NaHS+ox,gasder

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