目的 探讨敲除S1PR3是否通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)途径改善脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤.方法 用LPS诱导小鼠急性肺损伤模型.雄性C57BL/6J和S1PR3敲除小鼠,随机分为4组:C57 NS组(C57,生理盐水处理)、C57 LPS组(C57,LPS诱导)、S1PR3-/-NS组(S1PR3敲除鼠,生理盐水处理)、S1PR3-/-LPS组(S1PR3敲除鼠,LPS诱导),8只/组.RT-qPCR检测S1PR3,IL-β和IL-18表达,HE染色检测肺部组织损伤,流式细胞术检测细胞凋亡水平,Western blot法检测caspase-1,GSDMD,p-JNK,p-ERK p-p38蛋白表达水平.同时,Ⅱ型肺泡上皮细胞(MLE-12细胞)铺板后分为4组:PBS组、LPS组、CYM5541组(仅加入S1PR3激动剂)、CYM5541+LPS组(加入S1PR3激动剂+LPS),检测各组细胞焦亡水平及MAPK信号通路分子的表达水平.结果 急性肺损伤小鼠肺组织S1PR3表达上调(P<0.001);血清IL-1β和IL-18因急性肺损伤而明显升高(P<0.05).急性肺损伤小鼠因敲除S1PR3肺出血、炎症渗出明显改善,肺湿干比重下降,细胞凋亡比例和焦亡相关蛋白如clv-caspase-1,GSDMD表达均降低(P<0.05).MLE-12细胞因加入S1PR3激动剂,细胞焦亡相关蛋白表达均升高(P<0.05).此外,MAPKs家族(JNK,ERK p38)的激活因S1PR3敲除后受到抑制,因加入S1PR3激动剂而表达明显升高(P<0.05).结论 敲除S1PR3可通过抑制MAPK信号通路改善急性肺损伤.

S1PR3;急性肺损伤;MAPK通路;细胞焦亡;CYM5541

房尚萍;袁冉;孙任珂;马同军

皖南医学院麻醉学院,安徽 芜湖 241002;皖南医学院麻醉学实验实训中心,安徽 芜湖 241002;皖南医学院法医学院,安徽 芜湖 241002

南方医科大学学报

[1]房尚萍;袁冉;孙任珂;马同军-.敲除S1PR3可缓解小鼠的急性肺损伤:基于抑制MAPK信号通路)[J].南方医科大学学报,2022(12):1815-1821

CYM5541,CYM5541+LPS,clv

S1PR3,制丝,丝裂原活化蛋白激酶,MAPKs,脂多糖,急性肺损伤模型,C57BL,6J,敲除小鼠,NS,生理盐水,qPCR,HE,组织损伤,流式细胞术,blot,caspase,GSDMD,JNK,ERK,p38,蛋白表达水平,肺泡上皮细胞,MLE,铺板,PBS,激动剂,细胞焦亡,肺组织,肺出血,渗出

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