目的:建立人胎盘滋养层细胞(以下简称"滋养层细胞")转运模型,应用该模型考察氟西汀(fluoxetine,FXT)暴露下外排转运蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的功能变化,探讨FXT对胎盘转运能力的影响.方法:从足月胎盘中分离、消化、培养得到合胞体滋养层细胞,并从形态学和免疫组织化学等方面对细胞进行鉴定,应用P-gp蛋白的特异性底物罗丹明123及抑制剂维拉帕米对其功能进行评估,确定最适底物浓度及抑制剂浓度,随后采用低、中、高浓度的FXT分别干预滋养层细胞0.5 h、48 h和72 h,应用特异性底物开展细胞摄取实验,考查FXT对P-gp功能、蛋白表达、转录水平的影响.结果:基于人胎盘滋养层摄取转运模型,P-gp底物罗丹明123的最适浓度为1μmol/L,抑制剂维拉帕米的最适浓度为10μmol/L;低、中、高浓度FXT分别干预滋养层细胞0.5 h、48 h和72 h后,P-gp的底物罗丹明123在细胞内蓄积水平升高(P<0.05).FXT可显著性下调P-gp蛋白表达(P<0.05),但对P-gp mRNA水平无显著影响(P>0.05).结论:FXT可能通过下调P-gp的蛋白表达而抑制其外排转运功能.

人胎盘滋养层细胞;氟西汀;P-糖蛋白;抑郁症

王晶晶;马雯婷;王茜;王丹;马翠;张峻

昆明医科大学第一附属医院 临床药学科,云南昆明650032;昆明医科大学第一附属医院 神经内科,云南昆明650032;昆明医科大学第一附属医院 产科,云南昆明650032

中国病理生理杂志

[1]王晶晶;马雯婷;王茜;王丹;马翠;张峻-.人原代胎盘滋养层细胞摄取转运模型的建立及氟西汀对胎盘P-gp转运蛋白功能的影响)[J].中国病理生理杂志,2022(02):318-324

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