目的 探讨三叶青总黄酮(RTF)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药(EGFR-TKI)药物吉非替尼(GEF)敏感性的影响及其机制.方法 以不同浓度的RTF或RTF联合不同浓度的GEF处理MDA-MB-231细胞后,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力;将细胞分为对照组(培养基处理)、RTF(25μg·mL-1 RTF处理)组、GEF(10μg·mL-1 GEF处理)组、GEF+RTF组(10μg·mL-1 GEF和25μg·mL-1 RTF共同处理)和GEF+RTF+RAPA组(10μg·mL-1 GEF、25μg·mL-1 RTF和10 nmol·L-1 RAPA共同处理).流式细胞仪检测细胞周期与凋亡;蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)和自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、P62和Beclin-1的表达.结果 对照组、RTF组、GEF组、GEF+RTF组和GEF+RTF+RAPA组处于S期的细胞比例分别为(43.89±3.20)％,(36.36±3.73)％,(30.28±2.87)％,(18.12±1.54)％和(23.82±2.20)％;凋亡细胞的比例分别为(3.60±0.68)％,(12.46±2.80)％,(22.77±3.10)％,(36.19±3.87)％和(27.04±2.84)％;上述5组Cleaved Caspase-3蛋白表达水平分别为0.12±0.03,0.36±0.03,0.48±0.03,0.74±0.06和0.56±0.03;Bcl-2蛋白表达水平分别为0.84±0.06,0.71±0.06,0.57±0.04,0.36±0.03和0.48±0.04;Bax蛋白表达水平分别为0.15±0.03,0.20±0.02,0.30±0.03,0.45±0.03和0.38±0.03;LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平分别为0.98±0.05,0.20±0.02,4.36±0.91,1.10±0.07和2.75±0.58;P62蛋白表达水平分别为0.27±0.03,0.53±0.04,0.12±0.03,0.38±0.03和0.18±0.02;Beclin-1蛋白表达水平分别为0.11±0.02,0.06±0.01,0.40±0.03,0.22±0.03和0.33±0.03.RTF组和GEF组与对照组比较,各项指标差异均具有统计学意义(均P<0.05);GEF+RTF+RAPA组与GEF+RTF组比较,各项指标差异均具有统计学意义(均P<0.05).结论 RTF可通过抑制自噬增强MDA-MB-231细胞对EGFR-TKI药物敏感性的敏感性.

三阴性乳腺癌;三叶青总黄酮;表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药;吉非替尼;自噬

胡竹元;余志怡;徐斌

金华市中心医院 传统医学中心,浙江 金华321000

中国临床药理学杂志

[1]胡竹元;余志怡;徐斌-.三叶青总黄酮增强三阴性乳腺癌细胞对EGFR-TKI敏感性的机制研究)[J].中国临床药理学杂志,2022(08):772-776

三叶青总黄酮,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药,GEF+RTF,GEF+RTF+RAPA

三阴性乳腺癌细胞,EGFR,TKI,MB,吉非替尼,噻唑蓝,MTT,细胞活力,nmol,流式细胞仪,细胞周期与凋亡,蛋白质印迹法,凋亡相关蛋白,细胞淋巴瘤,白血病,Bcl,Bax,含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶,Cleaved,Caspase,自噬相关蛋白,微管,轻链,LC3,P62,Beclin,蛋白表达水平,药物敏感性

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