典型文献
阿司匹林抑制HGF/c-Met介导的肿瘤细胞转移作用
文献摘要：
本研究主要探讨了阿司匹林对肝细胞生长因子/细胞间质表皮转化因子受体(HGF/c-Met)轴介导的肿瘤生物学效应的影响,初步探究阿司匹林抑制肿瘤转移的分子机制.利用分子模拟预测阿司匹林与c-Met的结合情况;采用蛋白质胞内热稳定性实验验证阿司匹林在细胞水平与c-Met的结合情况;采用激酶活性检测阿司匹林对c-Met激酶的抑制作用;Western blot、细胞分散实验、细胞分枝形态变化实验及Transwell实验用于检测细胞信号转导、形态与迁移能力的变化.结果显示,阿司匹林能够有效抑制c-Met的激酶活性,半数抑制浓度为0.95 mmol·L-1.分子模拟实验结果显示,阿司匹林能够结合在c-Met蛋白的ATP 口袋,主要结合位点为Tyr1230、Tyr1159和Met 1229.同样,蛋白质胞内热稳定性实验显示,阿司匹林能够与c-Met蛋白结合.Western blot结果显示,阿司匹林能够浓度依赖性地抑制HGF刺激后磷酸化Met的上调.细胞分散实验结果显示,阿司匹林能够浓度依赖性地阻断HGF/c-Met介导的细胞分散,在4 mmol·L-1浓度下阿司匹林几乎可以完全阻断c-Met活化介导的生物学功能,且该阻断作用与HGF无关.同样,细胞分枝实验结果显示,阿司匹林能够浓度依赖性抑制HGF/c-Met介导的MDCK细胞侵袭性生长细胞分枝的形态变化.Transwell实验结果显示,阿司匹林能够浓度依赖性地阻断HGF/c-Met介导的细胞迁移与侵袭,在4 mmol·L-1浓度下阿司匹林几乎可以完全阻断c-Met活化介导的生物学功能,且该阻断作用与HGF无关.以上结果表明,阿司匹林能够与c-Met结合,进而阻断HGF/c-Met介导的生物学效应,从而发挥抑制肿瘤转移的作用.本研究揭示了阿司匹林的新生物学功能,为全面理解阿司匹林的抗肿瘤转移作用提供了新的理论基础.
文献关键词：
阿司匹林;肿瘤转移;HGF/c-Met;受体酪氨酸激酶;小分子抑制剂
中图分类号：
作者姓名：
代晓阳;陈思康;车金鑫
作者机构：
浙江大学药学院,浙江杭州310058
文献出处：
引用格式：
[1]代晓阳;陈思康;车金鑫-.阿司匹林抑制HGF/c-Met介导的肿瘤细胞转移作用)[J].药学学报,2022(10):2985-2994
A类：
Tyr1230,Tyr1159
B类：
阿司匹林,HGF,Met,肿瘤细胞转移,移作,肝细胞生长因子,间质表皮转化因子,生物学效应,肿瘤转移,分子模拟,模拟预测,内热,热稳定性,稳定性实验,激酶活性,活性检测,blot,分枝,形态变化,化实验,Transwell,细胞信号转导,迁移能力,半数抑制浓度,模拟实验,ATP,口袋,结合位点,蛋白结合,浓度依赖性,磷酸化,地阻,生物学功能,MDCK,细胞侵袭性,细胞迁移与侵袭,受体酪氨酸激酶,小分子抑制剂
AB值：
0.220424
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