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6-O-脱硫酸化肝素通过Syndecan-1/c-Met/Akt途径延缓博来霉素诱导的肺损伤
文献摘要：
目的 探究不同硫酸化方式的肝素类药物对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导肺损伤保护作用的分子机制.方法 首先,合成不同硫酸化方式的肝素衍生物——6-脱硫酸肝素(6-DeH)和N-乙酰化肝素(N-AcH);其次,通过乳酸脱氢酶活性测定、MTT实验、Annexin V/PI染色和Hoechst 33258染色等系列实验评价各化合物对BLM诱导支气管上皮细胞(BEARS-2B)损伤的保护作用;接着,通过免疫荧光染色、蛋白免疫印迹等方法考察了6-DeH对Syndecan-1脱落的抑制作用,以及对下游c-Met/Akt信号通路的影响;最后,构建了BLM诱导的肺损伤小鼠模型,通过HE染色、Syndecan-1免疫染色、体质量、生存率等参数测定,进一步验证6-DeH对BLM诱导肺损伤的作用.结果 通过构建BLM诱导BEARS-2B细胞损伤模型,发现6-DeH可与细胞表面硫酸乙酰肝素竞争性结合BLM,减少BLM对细胞的损伤,减少细胞表面Syndecan-1脱落,并激活c-Met/Akt信号通路,从而提高细胞存活率;通过BLM诱导的肺损伤小鼠模型,进一步验证了6-DeH能够在肺损伤的早期减少Syndecan-1的脱落,并延缓肺损伤、纤维化进程.结论 6-DeH具有保护BLM诱导肺损伤的作用,其机制与抑制Syndecan-1的脱落和激活c-Met/Akt信号通路有关.
文献关键词：
肺损伤;上皮细胞通透性;肝素;选择性脱硫;Synde-can-1;c-Met/Akt信号通路
中图分类号：
作者姓名：
杨晶;刘晓妮;吴青青;翟艳铎;杜珊珊;季洋;邢新会;陈敬华;闫昳姝
作者机构：
江南大学生命科学与健康工程学院,江苏 无锡 214122;清华大学化学工程系生化工程研究所工业生物催化教育部重点实验室,北京 100084
文献出处：
引用格式：
[1]杨晶;刘晓妮;吴青青;翟艳铎;杜珊珊;季洋;邢新会;陈敬华;闫昳姝-.6-O-脱硫酸化肝素通过Syndecan-1/c-Met/Akt途径延缓博来霉素诱导的肺损伤)[J].中国药理学通报,2022(08):1147-1155
A类：
肝素衍生物,DeH,AcH,BEARS,选择性脱硫
B类：
硫酸化,Syndecan,Met,Akt,博来霉素,肺损伤,bleomycin,BLM,损伤保护,硫酸肝素,乙酰化,乳酸脱氢酶,脱氢酶活性,酶活性测定,MTT,Annexin,Hoechst,系列实验,实验评价,支气管上皮细胞,2B,免疫荧光染色,蛋白免疫印迹,法考,小鼠模型,HE,免疫染色,参数测定,细胞损伤,损伤模型,细胞表面,硫酸乙酰肝素,竞争性,细胞存活率,上皮细胞通透性
AB值：
0.22822
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