目的:基于网络药理学方法分析金虎通胆汤治疗胆石症的作用机制并进一步通过动物实验验证金虎通胆汤对活性靶点的药理作用.方法:(1)应用中药系统药理学分析平台(TCMSP)和蛋白数据库(UniPort),获得金钱草、虎杖、茵陈、香附的有效成分,并对它们的作用靶标进行研究.通过Genecards数据库和OMIM数据库挖掘胆石症相关疾病靶点,并与药物活性成分靶点进行映射,取得交集,得到金虎通胆汤治疗胆石症的共同(直接)靶点.通过Cytoscape 3.9.0软件以及String数据库构建靶蛋白互作(PPI)网络及活性成分-靶点网络.利用Metascape数据库完成GO功能和KEGG通路富集分析,借助微生信数据分析绘制条形图,使用Cytoscape 3.9.0软件构建共同靶点-信号通路网络.利用UCSF Chimera 1.15软件和Autodock vina软件进行分子对接,选择蛋白互作网络中度值排名前6位的重要的靶点进行分子对接,验证结合活性.(2)取豚鼠48只,随机分为4组(n=12),除空白组外其余3组建立胆石症模型.其中两组分别给以阿司匹林,金虎通胆汤药液治疗后计算胆囊成石率,ELISA法检测血清TNF-α水平.结果:(1)共有23个活性成分通过23个共同靶点作用于胆囊结石,核心靶点主要包括EGFR、CCND1、TP53、EGF、IL-6等.共同靶点的KEGG通路富集分析显示肿瘤通路为主要富集靶点;人类巨细胞病毒感染信号通路、MA P K信号通路等13条信号通路均与胆石症相关.TNF与异鼠李素(isorhamnetin),EGFR与山奈酚(kaempferol),EGFR与异鼠李素(isorhamnetin),TP53与β-谷甾醇(beta-sitosterol)具有较强结合活性.(2)动物实验结果:模型组成石率高于正常对照组,具有显著性差异(P<0.05);金虎通胆汤组成石率较其他组低.与正常对照组比较,实验各组血清中TNF-α 含量均增高(P<0.01);金虎通胆汤与阿司匹林组比较血清TNF-α 水平较低.结论:(1)金虎通胆汤可能主要通过抑制炎症、增强免疫、抗肿瘤、细胞增殖调控、抗氧化等途径对胆囊结石起到治疗作用.(2)金虎通胆汤对模型豚鼠均可产生不同程度的治疗作用,其机制可能是通过调节TNF-α表达而抑制炎症因子、减轻炎症反应.

网络药理学;金虎通胆汤;胆石症;TNF-α;抗炎;抗肿瘤

陈宇罡;屠艳琼;王聪庆;陈娟;张博宏

兰州市第二人民医院普外科,兰州730046 ,甘肃;兰州树木园,兰州730050 ,甘肃;兰州大学药学院,兰州730000 ,甘肃

中国临床药理学与治疗学

[1]陈宇罡;屠艳琼;王聪庆;陈娟;张博宏-.应用网络药理学和分子对接技术探讨金虎通胆汤治疗胆石症的作用机制及实验验证)[J].中国临床药理学与治疗学,2022(10):1090-1098

金虎通胆汤,UniPort

网络药理学,分子对接技术,技术探讨,胆石症,动物实验验证,药理作用,系统药理学,药理学分析,分析平台,TCMSP,金钱草,虎杖,茵陈,香附,有效成分,靶标,Genecards,OMIM,相关疾病,药物活性成分,活性成分靶点,交集,Cytoscape,String,数据库构建,靶蛋白,PPI,靶点网络,Metascape,通路富集分析,生信,条形图,软件构建,通路网络,UCSF,Chimera,Autodock,vina,蛋白互作网络,结合活性,豚鼠,阿司匹林,汤药,药液,胆囊结石,核心靶点,EGFR,CCND1,TP53,人类巨细胞病毒,巨细胞病毒感染,MA,异鼠李素,isorhamnetin,山奈酚,kaempferol,谷甾醇,beta,sitosterol,正常对照,抑制炎症,增强免疫,细胞增殖调控,治疗作用

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