典型文献
人硫氧还蛋白治疗小鼠溃疡性结肠炎的药效学作用
文献摘要：
本研究旨在利用基因工程技术表达重组人硫氧还蛋白(recombinant human thioredoxin,rhTXN),并在葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型上验证其治疗效果.从Jurkat细胞的cDNA中克隆出人硫氧还蛋白基因TXN,采用限制性酶切法构建pColdTF-rhTXN重组表达质粒,在大肠杆菌中表达后,利用镍柱纯化、再通过酶切去除融合表达标签、获得完整的rhTXN重组蛋白,并用胰岛素还原法检测其二硫键还原酶活性.本研究中的动物实验是按照南京大学实验动物福利伦理审查委员会的伦理指导方针进行的.3％DSS自由饮用诱导小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型,腹腔注射rhTXN,通过体重变化、结肠长度和苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色切片研究其治疗效果.利用活体成像研究rhTXN对DSS小鼠的靶向性.利用GEO数据库的GSE107499数据集筛选UC炎症部位的枢纽基因并研究与TXN的相关性.实验结果显示,具有活性的rhTXN成功表达和纯化,rhTXN(100 μg·kg1)在维持DSS小鼠体重变化(P=0.000 5)和减少肠道损伤上(P＜0.000 1)有显著治疗效果,并对DSS小鼠有结肠靶向性.GSE107499数据集中UC患者炎症部位TXN有极显著的下调(P＜0.01),并与枢纽基因CD40有极显著的负相关(尸＜0.01),与纤连蛋白1(fibronectin 1,FN1)有极显著的正相关(尸＜0.01).本研究成功制备出具有生物活性的rhTXN,并证明对DSS小鼠模型有较好的治疗效果,而TXN基因与UC枢纽基因CD40和FN1有显著相关性.
文献关键词：
重组人硫氧还蛋白;蛋白纯化;溃疡性结肠炎;葡聚糖硫酸钠;枢纽基因
中图分类号：
作者姓名：
周露露;刘兴;丁杨;林琳;华子春
作者机构：
中国药科大学生物药物学院,江苏南京211198;南京大学生命科学学院,医药生物技术国家重点实验室,江苏南京210023;江苏大学食品与生物工程学院,江苏镇江212013;常州南京大学高新技术研究院和江苏靶标生物医药研究所有限公司,江苏常州213164
文献出处：
引用格式：
[1]周露露;刘兴;丁杨;林琳;华子春-.人硫氧还蛋白治疗小鼠溃疡性结肠炎的药效学作用)[J].药学学报,2022(06):1816-1824
A类：
重组人硫氧还蛋白,rhTXN,pColdTF,二硫键还原酶,GSE107499
B类：
溃疡性结肠炎,药效学,基因工程技术,recombinant,human,thioredoxin,葡聚糖硫酸钠,dextran,sulfate,sodium,DSS,结肠炎模型,Jurkat,cDNA,限制性,重组表达,质粒,大肠杆菌,切去,融合表达,重组蛋白,还原法,动物实验,南京大学,实验动物福利,福利伦理,伦理审查委员会,指导方针,自由饮,饮用,ulcerative,colitis,UC,腹腔注射,体重变化,肠长,苏木,木精,伊红,hematoxylin,eosin,HE,用活,活体成像,靶向性,GEO,枢纽基因,kg1,肠道损伤,CD40,纤连蛋白,fibronectin,FN1,小鼠模型,显著相关性,蛋白纯化
AB值：
0.297721
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