目的 探讨白术内酯Ⅲ是否通过调节自噬水平清除过氧化物减轻小鼠溃疡性结肠炎(UC).方法 将32只健康雄性BALB/c小鼠随机分为空白组(n=8)和造模组(n=24),造模组小鼠均采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇诱导造UC小鼠模型,造模成功后小鼠随机分为模型组、白术内酯Ⅲ组(20 mg·kg-1)、白术内酯Ⅲ+自噬抑制剂组(20 mg·kg-1+2 mg·kg-1),造模成功后第2天起按相应剂量给药,连续给药14天.进行小鼠疾病活动指数(Disease activity index,DAI)及结肠黏膜损伤指数(Colonic mucosal damage index,CMDI)评分;测量小鼠结肠长度及重量;苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色观察结肠组织病理学变化;酶联免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测结肠组织超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathioneperoxidase,GSH-PX)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量;蛋白质免疫印迹(Western Blot,WB)检测结肠组织Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、p62蛋白表达;透射电镜观察结肠上皮细胞中的自噬泡.结果 与空白组比较,模型组小鼠DAI、CMDI评分、单位结肠重量、结肠组织MDA含量及p62蛋白表达明显升高(P<0.05),小鼠结肠长度明显缩短、结肠组织SOD、GSH-PX含量及Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达明显降低(P<0.05).与模型组比较,白术内酯Ⅲ组小鼠DAI、CMDI评分、单位结肠重量、结肠组织MDA含量及p62蛋白表达明显降低(P<0.05),小鼠结肠长度、结肠组织SOD、GSH-PX含量及Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达明显升高(P<0.05).自噬抑制剂阻止白术内酯Ⅲ诱导的Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达升高,抑制结肠组织SOD、GSH-PX含量.结论 白术内酯Ⅲ可明显改善UC病理损伤,通过调节自噬水平清除过氧化物发挥对UC小鼠的治疗作用.

小鼠;溃疡性结肠炎;白术内酯Ⅲ;自噬

任燕;黄明进;蒋雯文;罗春丽;张晓涵

贵州大学药学院 贵阳 550025;贵州大学农学院 贵阳 550025

世界科学技术-中医药现代化

[1]任燕;黄明进;蒋雯文;罗春丽;张晓涵-.白术内酯Ⅲ通过调节自噬水平清除过氧化物减轻小鼠溃疡性结肠炎)[J].世界科学技术-中医药现代化,2022(08):3219-3225

Glutathioneperoxidase

白术内酯,节自,除过,溃疡性结肠炎,UC,BALB,模组,三硝基苯磺酸,TNBS,乙醇诱导,小鼠模型,自噬抑制剂,1+2,连续给药,疾病活动指数,Disease,activity,DAI,结肠黏膜损伤指数,Colonic,mucosal,damage,CMDI,肠长,苏木,木精,伊红,Hematoxylin,eosin,HE,结肠组织,组织病理学变化,酶联免疫吸附,Enzyme,linked,immunosorbent,assay,Superoxidedismutase,谷胱甘肽过氧化物酶,GSH,PX,Malondialdehyde,蛋白质免疫印迹,Blot,WB,Beclin,LC3,p62,透射电镜,电镜观察,结肠上皮细胞,肠重,病理损伤,治疗作用

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