目的:建立阿糖胞苷(Ara-C)诱发C57BL/6小鼠骨髓抑制的优化模型,并从细胞周期和凋亡角度初步探讨Ara-C诱发骨髓抑制的机制.方法:C57BL/6小鼠分别用Ara-C 50、100和200 mg/kg连续腹腔注射7 d后,监测小鼠生存率和体重变化,于实验7、14和21 d分别检测外周血象、骨髓有核细胞(BMNC)数量,HE染色观察骨髓、胸腺和脾形态,同时采用流式细胞术检测BMNC周期和凋亡.结果:Ara-C 200 mg/kg造成小鼠的死亡率为46.7％,其他剂量对小鼠死亡率无明显影响.3个不同剂量的Ara-C均可诱发小鼠出现骨髓抑制,表现为外周血细胞(WBC、Neu、RBC、PLT)数下降和BMNC数量减少(P＜0.05),骨髓增生下降,伴随脾脏代偿造血和免疫抑制,以上表现与持续时间呈剂量依赖性,其中Ara-C 50 mg/kg组骨髓抑制恢复较快,200 mg/kg组骨髓抑制严重且恢复慢.流式细胞术检测结果显示,Ara-C可造成BMNC的S期和G2/M期阻滞及凋亡增加.结论:Ara-C可诱发小鼠出现骨髓抑制,严重程度与持续时间呈剂量依赖性,以Ara-C 100 mg/kg造成骨髓抑制的模型更为优化,其机制与Ara-C抑制BMNC增殖和促进凋亡相关.

阿糖胞苷;骨髓抑制;小鼠模型

甘肃中医药大学,甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室;敦煌医学与转化省部共建教育部重点实验室;甘肃省中西医结合肿瘤临床医学研究中心,甘肃兰州730000

[1]李亚玲;楚薇;李俊杰;董娟娟;李高勤;靳晓杰;姚娟;刘永琦-.阿糖胞苷诱发C57BL/6小鼠骨髓抑制的模型建立及其机制研究)[J].中国实验血液学杂志,2022(05):1376-1383

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