目的:探索再生障碍性贫血（AA）小鼠模型中供者来源T细胞不同时间点动力学变化。方法:构建AA小鼠模型，分别于不同时间点采用流式细胞术测定模型小鼠脾脏与骨髓内供者T细胞比例、活化分子表达、细胞周期及功能亚群，评估不同时期T细胞功能状态。结果:①半致死剂量照射联合主要组织相容性抗原（MHC）半相合的淋巴结细胞输注成功构建T细胞免疫介导的AA小鼠模型。②AA小鼠脾脏中供者T细胞从移植第3天后开始明显浸润，并逐渐出现CD4 +/CD8 +比例倒置，第5天开始进入骨髓，以CD8 +细胞浸润为主。③CD69在供者CD4 +细胞中表达高峰晚于CD8 +细胞，CD25在CD4 +细胞与CD8 +细胞中表达水平的变化趋势相同，但在CD8 +细胞中的表达高于CD4 +细胞。④脾脏内供者CD4 +细胞S/G 2/M期比例在移植后第3天即达高峰，约12%，而CD8 +细胞中S/G 2/M期比例在移植后第5天达高峰，约20%，且两者在进入骨髓后S/G 2/M期比例均再次升高，但移植第3天后其比例在脾脏与骨髓CD8 +细胞中持续高于CD4 +细胞。⑤脾脏内免疫活化的T细胞经历短暂的中枢记忆T细胞（T CM）阶段后迅速分化为效应记忆T细胞（T EM），进入骨髓后部分T EM分化为效应细胞进一步发挥效应功能。 结论:AA小鼠模型中供者T细胞进入异体后迅速活化，5天内达增殖高峰，并完成向T EM细胞的分化，5天后开始进入骨髓进一步增殖损伤造血。

贫血，再生障碍性;小鼠模型;T细胞;动力学;自身免疫

李伟望;李若难;张乐乐;马秋怡;李浩渊;汪文君;毛进;初雅婧;袁卫平;施均

中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所），实验血液学国家重点实验室，国家血液系统疾病临床医学研究中心，细胞生态海河实验室，天津　300020

中华血液学杂志

[1]李伟望;李若难;张乐乐;马秋怡;李浩渊;汪文君;毛进;初雅婧;袁卫平;施均-.再生障碍性贫血小鼠模型中免疫活化T细胞动力学研究)[J].中华血液学杂志,2022(07):581-586

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