目的 讨论 κ-阿片肽受体(kappa-opioid receptor,κ-OR)激活后通过细胞外信号调节激酶通路对内皮素-1 (vas-cular endothelin-1 ,ET-1 )诱导的心肌细胞肥大的抑制作用.方法 体外原代培养大鼠乳鼠心肌细胞,ET-1 10 nmol·L－1诱导心肌细胞肥大,观察κ-OR激动剂(U50488H)1 μmol· L－1对心肌细胞的作用,并探讨细胞外信号调节激酶1/2 特异性抑制剂(U0126)1 μmol·L－1 、蛋白激酶C(PKC)抑制剂Ro-31-8220(50 nmol·L－1 )、百日咳毒素(pertussis toxin, PTX)5 mg·L－1 、κ-OR 拮抗剂 nor-binaltorphimine (NOR-BNI,1 μmol·L－1 )存在时,κ-OR的激活对心肌细胞肥大的影响及相关机制.心肌细胞的体积应用消化分离法及计算机图像分析系统测定;心肌细胞的心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)的mRNA相对表达利用RT-PCR法测定;心肌细胞ERK1/2的相对表达水平应用Western blot法测定;心肌细胞的形态变化利用相差显微镜观察.结果 ET-1 可以使心肌细胞体积增大,ANPmRNA表达增多,ERK1/2 表达增多;与ET-1(10 nmol·L－1 )组相比,U50488H(1 μmol·L-1)可明显使ET-1 诱导的心肌细胞体积变小,ANPmRNA表达减少,ERK1/2 表达减少,U0126 (1 μmol·L－1 )、Ro-31-8220(50 nmol·L－1 )与其抑制程度相似,三者差异无显著性;当用U0126 (1 μmol·L－1 )、Ro-31-8220(50 nmol·L－1 )预处理时U50488H(1 μmol·L－1 )的抑制现象部分消失,但当用PTX(5 mg·L－1 )、NOR-BNI(1 μmol·L－1 )(κ-OR受体拮抗剂)预处理时U50488H(1 μmol·L－1 )的抑制现象基本消失.结论 κ-OR激动剂U50488H能抑制内皮素-1 诱导的大鼠心肌细胞肥大,其作用机制主要与其能抑制胞外信号调节激酶通路的上游元件PKC的激活有关.

心肌肥厚;κ-阿片受体;内皮素-1;百日咳毒素;细胞外信号调节激酶

邢玲;冀建伟;李桃英;赵继玲;李志业;杨育红

郑州大学第二附属医院,河南 郑州 450014;锦州医科大学 心脑血管药物研究重点实验室,药理学教研室,辽宁 锦州 121001

中国药理学通报

[1]邢玲;冀建伟;李桃英;赵继玲;李志业;杨育红-.κ-阿片肽受体激活抑制内皮素-1诱导的心肌细胞肥大与细胞外信号调节激酶通路有关)[J].中国药理学通报,2022(06):842-847

binaltorphimine,ANPmRNA

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