目的:研究环状RNA(circRNA)_0000994对心肌细胞肥大表型的调控作用及机制.方法:通过RT-qPCR检测健康器官捐献者(n=18)与心力衰竭(HF)病人(n=28)心肌组织中circRNA_0000994及其宿主基因溶质载体家族8成员A1(SLC8A1)的表达水平.通过分离和培养新生小鼠心室肌细胞(NMVCs),利用重组腺病毒载体介导circRNA_0000994过表达并检测其对NMVCs肥大表型的影响.采用鬼笔环肽染色检测circRNA_0000994对血管紧张素II(AngⅡ)诱导的NMVCs肥大反应的影响.人AC16心肌细胞过表达circRNA_0000994后,利用质谱shot-gun技术鉴定circRNA_0000994预期翻译蛋白(简称SLC8A1-605aa)的特征性肽段序列.利用NMVCs先后过表达circRNA_0000994及转染siRNA-SLC8A1-605aa,检测SLC8A1-605aa表达对circRNA_0000994抑制NMVCs肥大表型的影响.结果:在HF病人心肌组织中,circRNA_0000994及SLC8A1 mRNA的表达显著增加.过表达circRNA_0000994可降低NMVCs中心脏肥大相关基因肌球蛋白重链7(MYH7)、骨骼肌肌动蛋白α1(ACTA1)和心房钠尿肽(ANP)的表达,抑制AngⅡ诱导的NMVCs肥大反应(P<0.01).Western blot及质谱shot-gun分析结果显示,circRNA_0000994可翻译SLC8A1-605aa蛋白.过表达circRNA_0000994和SLC8A1-605aa可一致地抑制NMVCs中心脏肥大相关基因表达,而抑制SLC8A1-605aa表达则可逆转circRNA_0000994对NMVCs肥大表型的抑制作用.结论:circRNA_0000994通过翻译SLC8A1-605aa蛋白发挥抑制心肌细胞肥大的作用.

心脏肥大;环状RNA_0000994;溶质载体家族8成员A1

郭继深;丰嘉欣;温艺红;陈泽润;李艺;朱杰宁;李晖;徐金东;方咸宏;单志新

南方医科大学第二临床医学院,广东广州510280;华南理工大学生物科学与工程学院,广东广州510006;华南理工大学医学院,广东广州510006;广东省人民医院(广东省医学科学院)广东省临床药理学重点实验室,广东广州510080;广东省人民医院(广东省医学科学院)检验科,广东广州510080;广东省人民医院(广东省医学科学院)麻醉科,广东广州510080

中国病理生理杂志

[1]郭继深;丰嘉欣;温艺红;陈泽润;李艺;朱杰宁;李晖;徐金东;方咸宏;单志新-.circRNA_0000994通过翻译蛋白抑制心肌细胞肥大相关基因表达)[J].中国病理生理杂志,2022(10):1756-1764

605aa

circRNA,心肌细胞肥大,相关基因表达,qPCR,健康器,器官捐献者,心力衰竭,HF,心肌组织,宿主基因,溶质载体,SLC8A1,新生小鼠,心室肌细胞,NMVCs,重组腺病毒载体,过表达,鬼笔,环肽,血管紧张素,II,Ang,AC16,shot,gun,技术鉴定,特征性,段序列,转染,siRNA,心脏肥大,肌球蛋白重链,MYH7,骨骼肌,肌动蛋白,ACTA1,心房钠尿肽,ANP,blot,白发

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