目的 观察扩心方对阿霉素诱导扩张型心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的改善作用并探究其作用机制.方法 选取Wistar大鼠68只,设8只为空白对照组(Con组),余60只以腹腔注射阿霉素建立DCM模型后随机分为模型组(Dox组),扩心方低(KXF-L组)、扩心方中(KXF-M组)、扩心方高(KXF-H组)剂量组、卡扩普利组(Cap组),每组12只,连续灌胃4周.治疗结束后,行心脏超声检查测左室结构及心功能变化;Masson染色观察心肌组织形态学改变;免疫组化观察心肌组织I型胶原(简称ColI)、III型胶原(简称ColIII)表达;蛋白芯片检测TGF-β1相关通路中各蛋白表达情况;蛋白印迹法(Western blot)测心肌TGF-β1、Smad2蛋白表达.结果 ①心超:与Con组相比,Dox组LVEDD、LVESD明显增加(P<0.01),LVEF、LVFS明显降低(P<0.01),IVS缩小(P<0.05),心肌重塑明显,而经过扩心方干预后,LVEDD、LVESD、LVEF、LVFS明显改善(P<0.01).②Masson染色:与Con组相比,Dox组心肌细胞肥大,间质增生,细胞排列紊乱,经扩心方干预后上述病理改变明显改善(P<0.01).③免疫组化:与Con组相比,Dox组ColI、ColIII表达明显增多(P<0.01).经扩心方治疗后有明显减少(P<0.05).④蛋白芯片:与Con组相比,Dox组TGF-β信号传导通路中有3种蛋白表达上调,分别为PP2A-alpha(上调1.42倍)、Smad2(上调1.5倍)、TGFBR2(上调1.44倍),而经扩心方干预后Smad2表达下调0.81倍、TGFBR2表达下调0.77倍,差异有统计学意义(P<0.01).⑤Western blot:与Con组相比,Dox组Smad2、TGF-β1蛋白表达明显增加(P<0.01),而经扩心方干预后,各剂量组TGF-β1表达均明显降低(P<0.01),KXF-H组Smad2蛋白明显降低(P<0.01).结论 扩心方可改善阿霉素诱导的DCM大鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad2信号通路有关.

扩心方;扩张型心肌病;心肌纤维化;TGF-β1/Smad2

吴琼;董艺丹;王佑华;彭珑萍;王延文;魏易洪;王怿;周嫦;马梦娇;周茂琳;周端

上海中医药大学附属龙华医院 上海 200032

世界科学技术-中医药现代化

[1]吴琼;董艺丹;王佑华;彭珑萍;王延文;魏易洪;王怿;周嫦;马梦娇;周茂琳;周端-.扩心方通过调节TGF-β1/Smad2通路改善扩张型心肌病大鼠心肌纤维化)[J].世界科学技术-中医药现代化,2022(01):243-251

扩心方,KXF,ColIII

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