目的:探讨不同分子分型乳腺癌的基因突变特征以及同源重组修复(HRR)相关基因的突变特征。方法:根据纳入及排除标准，纳入2017年3月至2021年3月陆军军医大学大坪医院经病理确诊和接受1 021个肿瘤相关基因体细胞或/和胚系突变检测的139例乳腺癌患者进行回顾性研究。根据基因检测结果，对5种分子分型乳腺癌患者的体细胞单核苷酸位点变异(SNV)、拷贝数变异(CNV)和胚系SNV进行分析，并单独调查HRR相关基因的突变特征。多组比较使用χ2检验，使用Fisher确切概率法进行两两比较，并使用Bonferroni法校正。结果:139例患者中，108例进行了体细胞突变检测，139例进行了胚系突变检测；luminal A型42例，luminal B型(HER-2阴性)25例，luminal B型(HER-2阳性)11例，HER-2过表达型26例，三阴型30例，其余5例分子分型不详。在检测了体细胞突变且分子分型明确的103例患者中，SNV突变频率排名前5的基因分别为：TP53(57.3%，59/103)、PIK3CA(43.7%，45/103)、MLL3(12.6%，13/103)、GATA3(9.7%，10/103)、MAP3K1(8.7%，9/103)。TP53与PIK3CA在5种分子分型乳腺癌患者中的SNV突变频率比较，差异有统计学意义(χ2＝16.617、16.434，P均＝0.002)。相较于luminal A型患者，TP53突变频率在HER-2过表达型患者中更高(P＝0.004)。相较于luminal A型和luminal B型(HER-2阳性)患者，PIK3CA突变频率在三阴型患者中更低(P＝0.006, 0.005)。CNV扩增频率最高的10个基因分别是：ERBB2(27.2%，28/103)、CDK12(16.5%，17/103)、MYC(14.6%，15/103)、CCND1(11.6%，12/103)、FGF19(8.7%，9/103)、FGF3(8.7%，9/103)、FGF4(8.7%，9/103)、SPOP(5.8%，6/103)、FGFR1(5.8%，6/103)、MCL1(5.8%，6/103)。ERBB2、CDK12、SPOP在5种分子分型乳腺癌患者中的扩增频率比较，差异有统计学意义(χ2＝69.996、38.192、14.859，P均<0.050)。两两比较结果显示：ERBB2扩增显著富集在luminal B型(HER-2阳性)和HER-2过表达型患者中[与luminal A型比较，P＝0.001、<0.001；与luminal B型(HER-2阴性)比较，P＝0.007、<0.001；与三阴型比较，P＝0.005、<0.001]；相对于luminal A、luminal B型(HER-2阴性)和三阴型，CDK12扩增频率在HER-2过表达型患者中更高(P<0.001、<0.001、P＝0.004)；相对于luminal B型(HER-2阴性)患者，CDK12扩增频率在luminal B型(HER-2阳性)患者中更高(P＝0.040)。胚系基因突变分析发现，胚系突变频率最高的2个基因是BRCA2和BRCA1,分别为10.4%(14/134)及6.0%(8/134)。在36个HRR相关基因中，CDK12基因扩增频率在不同分子分型中比较，差异有统计学意义(χ2＝38.192，P＝0.001)。结论:不同分子分型的乳腺癌患者具有不同的基因突变特征，其中TP53、PIK3CA的SNV突变频率和ERBB2、CDK12、SPOP扩增频率有明显差异。

乳腺肿瘤;分子分型;突变;同源重组修复

400042　重庆，陆军军医大学大坪医院乳腺甲状腺外科

[1]周璐;张姝;张刚;姜燕;徐静;徐琰-.139例不同分子分型乳腺癌患者的基因突变特征分析)[J].中华乳腺病杂志（电子版）,2022(05):276-283

MLL3,SPOP

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