[目的]研究微小RNA microRNA-99b-5p(miR-99b-5p)对心肌细胞肥大表型的调节作用及机制.[方法]实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测人心肌组织(包括健康对照者、心力衰竭患者心肌组织)以及横向主动脉缩窄(TAC)手术小鼠心肌中miR-99b-5p的表达水平.血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)处理原代乳小鼠心肌细胞(NMVCs)后,利用鬼笔环肽染色呈现心肌细胞大小,RT-qPCR检测miR-99b-5p表达水平.利用RT-qPCR及蛋白质免疫印迹法检测转染miR-99b-5p mimic对NMVCs中肥大相关基因及成纤维细胞生长因子21(Fgf21)表达的影响.双萤光素酶报告实验验证miR-99b-5p与Fgf21基因3'端非翻译区(3'UTR)的结合作用.利用腺病毒介导在NMVCs中过表达Fgf21及超氧化物歧化酶2(Sod2),并利用小干扰RNA(siRNA)敲低NMVCs中Fgf21和Sod2表达,研究Fgf21/Sod2轴是否介导miR-99b-5p对心肌细胞肥大表型的调节作用.[结果]MiR-99b-5p在心衰患者心肌组织、TAC术后的小鼠心肌组织及在AngⅡ处理的心肌细胞中均表达上调(P<0.01).MiR-99b-5p可促进NMVCs中与肥大相关基因的表达(P<0.01).双萤光素酶报告基因实验证实miR-99b-5p与Fgf21基因的3'UTR存在结合作用,并且miR-99b-5p可抑制Fgf21及其下游基因Sod2表达(P<0.05).在NMVCs中过表达Fgf21或Sod2均可有效逆转miR-99b-5p的促心肌细胞肥大作用(P<0.05).[结论]MiR-99b-5p在肥厚心肌中表达增加,并通过Fgf21/Sod2轴发挥促进心肌细胞肥大的作用.

心肌细胞肥大;微小RNA-99-5p;成纤维细胞生长因子21

陈丽文;郭晶;陈泽润;朱杰宁;徐金东;郭惠明;单志新;王晟

广东省心血管病研究所//广东省人民医院//广东省医学科学院,广东广州510080;华南理工大学医学院,广东广州510006;南方医科大学第二临床医学院,广东广州510280

中山大学学报（医学科学版）

[1]陈丽文;郭晶;陈泽润;朱杰宁;徐金东;郭惠明;单志新;王晟-.MicroRNA-99b-5p通过抑制成纤维细胞生长因子21表达促进心肌细胞肥大)[J].中山大学学报（医学科学版）,2022(02):192-202

Fgf21

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