目的 探讨miR-21通过调控gp130/JAK2对心肌梗死大鼠心室重构、JNK信号通路及心肌保护的作用.方法 将40只雄性大鼠随机分为sham组、MI组、NC组及实验组,除sham组其余大鼠均建立心肌梗死大鼠模型,NC组及实验组建模后分别冠状动脉注射miR-21-NC及miR-21-mimics病毒载体,sham组及MI组用大鼠心脏冠状动脉注射PBS缓冲液,采用RT-PCR检测各组大鼠心肌组织中miR-21表达;TCC方法检测各组大鼠心肌梗死面积;HE染色观察心肌组织病理形态;HPIAS2000型医学图象分析系统心肌组织胶原占比;TUNEL法检测心肌细胞凋亡率;免疫印迹及PCR分别检测各组大鼠心肌组织GP130、JAK2及JNK表达.建立心肌细胞缺氧模型,通过添加miR-21-NC及miR-21-mimics病毒载体共培养,观察miR-21对gp130/JAK2的调控作用.结果 与sham组比较,MI组大鼠心肌组织中miR-21mRNA表达降低(P<0.05),MI组及NC组差异无统计学意义(P>0.05),与NC组比较,实验组大鼠心肌组织中miR-21mRNA表达升高(P<0.05);sham组、MI组、NC组及实验组大鼠心肌梗死面积差异有统计学意义(P<0.05);与sham组比较,MI组非梗死区域的PVCA和CVF增加(P<0.05),MI组与NC组非梗死区域的PVCA和CVF差异无统计学意义(P>0.05),与NC组比较,实验组大鼠非梗死区域的PVCA和CVF降低(P<0.05);Sham组大鼠心肌细胞排列整齐,结构完整,无炎症浸润;MI组及NC组大鼠心肌细胞紊乱及数目减少,排列紊乱出现大量肌肉丝溶解及炎症浸润,与NC组比较,实验组大鼠心肌细胞紊乱有效改善,炎症浸润逐渐降低,sham组、MI组、NC组及实验组大鼠心肌细胞凋亡率差异有统计学意义(P<0.05);与sham组比较,MI组大鼠心肌组织GP130及JNK升高,JAK2降低(P<0.05),MI组与NC组心肌组织GP130、JNK、JAK2差异无统计学意义(P>0.05),与NC组比较,实验组大鼠心肌组织GP130及JNK降低,JAK2升高(P<0.05);抑制miR-21观察对GP130、JAK2的荧光活性变化,证实抑制miR-21能够抑制GP130活性,激活JAK2表达,miR-21能与GP130、JAK2的3′UTR特异性结合.结论 上调miR-21可减少心肌梗死大鼠心室重构,降低心肌梗死面积及心肌细胞凋亡率,并可抑制JNK信号发挥心肌保护作用,这与抑制gp130及激活JAK2表达相关.

心肌梗死;miR-21;心室重构;Gp130;Janus酪氨酸激酶

冯月英;施惠华;戴蓉芳

201999 上海市,上海交通大学医学院附属第九人民医院老年科

河北医药

[1]冯月英;施惠华;戴蓉芳-.miR-21调控gp130/JAK2对心肌梗死大鼠心室重构、JNK信号通路及心肌保护的作用)[J].河北医药,2022(23):3538-3543

HPIAS2000,GP130,21mRNA,PVCA,Gp130

miR,gp130,JAK2,心室重构,JNK,雄性大鼠,sham,MI,NC,立心,大鼠模型,动脉注射,mimics,病毒载体,心脏冠状动脉,PBS,缓冲液,心肌组织,TCC,心肌梗死面积,HE,病理形态,图象,组织胶,TUNEL,心肌细胞凋亡,细胞凋亡率,免疫印迹,共培养,面积差,死区,CVF,Sham,大鼠心肌细胞,整齐,肉丝,光活性,活性变化,UTR,特异性结合,可抑制,心肌保护作用,Janus,酪氨酸激酶

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