目的 探讨氟伐他汀对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的心肌成纤维细胞(CFs)增殖、迁移、侵袭的影响及其作用机制.方法 将CFs随机分为A、B、C、D、E、F、G、H、I、J和K组.A组未给予氟伐他汀和Ang Ⅱ处理;B组用0.1μmol·L-1 Ang Ⅱ刺激细胞6 h;C、D、E组在0.1μmol·L-1 Ang Ⅱ刺激细胞6 h后,再分别用0.1,1.0和10.0μmol·L-1氟伐他汀处理12 h;F组将miR-NC转染至0.1μmol·L-1 Ang Ⅱ处理6 h后的CFs细胞中;G组将miR-590-5p转染至0.1μmol·L-1 Ang Ⅱ处理6 h后的CFs细胞中;H、I、J、K组分别将anti-miR-NC、anti-miR-590-5p、pcDNA3.1和pcDNA3.1-STAT3转染至1.0μmol·L-1氟伐他汀和0.1μmol·L-1 AngⅡ处理12 h后的CFs细胞中.用噻唑蓝法检测细胞增殖,用Transwell法检测细胞迁移和侵袭,用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-590-5p和信号转导和转录激活因子3(STAT3)mRNA的表达水平.结果 培养48 h后,B、C、E、F、G、H、I、J、K组的细胞活性分别为0.93±0.05,0.64±0.04,0.35±0.03,0.91±0.05,0.37±0.03,0.46±0.04,0.70±0.06,0.49±0.04和0.77±0.06,迁移细胞数分别为(136.00±11.25),(105.00±9.13),(68.00±5.15),(135.00±11.25),(72.00±7.03),(85.00±6.02),(113.00±8.67),(86.00±8.40)和(106.00±8.82)个,侵袭细胞数分别为(118.00±10.11),(85.00±5.67),(54.00±4.16),(118.00±10.11),(61.00±5.31),(68.00±5.16),(98.00±7.35),(73.00±5.26)和(89.00±6.11)个,STAT3 mRNA相对表达量分别为0.65±0.04,0.54±0.03,0.28±0.02,0.64±0.06,0.12±0.01,0.35±0.03,0.50±0.04,0.32±0.03和0.55±0.05;B、C、E、F、G、H、I组的miR-590-5p相对表达量分别为0.22±0.02,0.30±0.03,0.48±0.02,0.23±0.02,0.68±0.06,0.44±0.04和0.32±0.03.C、E组的上述指标与B组相比,G组的上述指标与F组相比,I组的上述指标与H组相比,K组的上述指标与J组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 氟伐他汀可抑制AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖、迁移和侵袭,其机制与miR-590-5p/STAT3的表达有关.

氟伐他汀;微小RNA-590-5p;信号转导和转录激活因子3;血管紧张素Ⅱ;心肌纤维化

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[1]杨萍;代天;庄红;蒋品;赵谦;张苏川-.氟伐他汀对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖、迁移和侵袭的影响)[J].中国临床药理学杂志,2022(02):103-107,102

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