目的:探讨p38MAPK抑制剂SB239063对香烟烟雾暴露变应性鼻炎大鼠p38MAPK信号通路、TNF-α、MKP-1表达的影响.方法:先构建变应性鼻炎(AR)大鼠模型,然后给予AR大鼠被动吸入香烟烟雾(CS),再行腹腔注射AR大鼠SB239063(100 mg/kg),分为AR组、AR+CS组、AR+CS+SB239063组.造模后对各组大鼠进行症状学评分;苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠鼻黏膜的形态学变化;实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测鼻黏膜p38MAPK、MKP-1 mRNA的表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)分析外周血、脾脏TNF-α的含量;Western blots检测鼻黏膜p38MAPK、p-p38MAPK、MKP-1蛋白的表达水平.结果:与AR组比较,AR+CS组大鼠的过敏症状(P＜0.05)加重;鼻黏膜嗜酸性粒细胞(P＜0.05)、中性粒细胞浸润(P＜0.01)增多;MKP-1 mRNA及其蛋白的表达水平均升高(P＜0.001);外周血、脾脏TNF-α的表达水平升高(P＜0.001);p-p38MAPK蛋白的表达水平升高(P＜0.001).与AR+CS组比较,AR+CS+SB239063组大鼠过敏症状评分下降(P＜0.01);鼻黏膜中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞计数下降(P值均＜0.05);p38MAPKmRNA的表达水平降低(P＜0.05),MKP-1 mRNA及其蛋白的表达水平下降(P＜0.001);外周血、脾脏TNF-α的表达水平降低(P值均＜0.001);p38MAPK、p-p38MAPK蛋白的表达水平降低,差异均具有显著统计学意义(P值均＜0.001).结论:SB239063通过抑制TNF-α、p38MAPK及其自磷酸化,减轻香烟烟雾暴露变应性鼻炎大鼠MKP-1的表达.

变应性鼻炎;香烟烟雾;p38有丝分裂原活化蛋白激酶;炎症;抑制剂

左晶晶;陈金辉;明伟;王燕;陶泽璋;李紫荆

武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科 湖北武汉430060

现代生物医学进展

[1]左晶晶;陈金辉;明伟;王燕;陶泽璋;李紫荆-.SB239063通过抑制TNF-α和p38MAPK,减轻香烟烟雾暴露变应性鼻炎大鼠MKP-1的表达)[J].现代生物医学进展,2022(24):4612-4617,4605

SB239063,AR+CS,AR+CS+SB239063,p38MAPKmRNA

香烟烟雾暴露,变应性鼻炎,MKP,大鼠模型,吸入,再行,腹腔注射,症状学,苏木,木精,伊红,HE,染色法,鼻黏膜,酶联免疫吸附试验,脾脏,blots,过敏症状,嗜酸性粒细胞,中性粒细胞浸润,症状评分,中性粒细胞计数,平降,磷酸化,有丝分裂原活化蛋白激酶

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