目的:观察乌司他丁(UTI)通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路对高氧诱导的急性肺损伤(ALI)新生鼠的肺组织保护作用,并探究其可能的作用机制.方法:选取SPF级足月新生SD大鼠30只,随机分为对照组、ALI组和ALI+UTI组,每组10只.ALI组和ALI+UTI组大鼠置于高氧中建立ALI模型,ALI+UTI组大鼠腹腔注射10万U/kg的UTI 0.9％氯化钠溶液,对照组和ALI组腹腔注射等体积的0.9％氯化钠溶液.处死各组大鼠,苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化,计算肺组织湿干(W/D)比,采集支气管肺泡灌洗液(BALF),检测其中炎症因子的表达水平,检测肺组织中活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的表达水平,RT-PCR法检测肺组织中相关基因mRNA的表达,Western blot检测其中相关蛋白的表达.结果:HE染色可见ALI组大鼠肺组织结构紊乱无规则,存在大量纤维渗出和炎性细胞浸润,而ALI+UTI组大鼠肺组织损伤程度明显改善.ALI组和ALI+UTI组大鼠肺W/D比高于对照组(均P<0.05),ALI+UTI组大鼠的肺W/D比低于ALI组(P<0.05).ALI组和ALI+UTI大鼠BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)的表达水平均高于对照组(均P<0.05),ALI+UTI大鼠BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平低于ALI组(均P<0.05).与对照组相比,ALI组和ALI+UTI组大鼠肺组织中ROS和MDA的表达显著升高、SOD的表达显著降低(均P<0.05);与ALI组相比,ALI+UTI组大鼠肺组织中ROS和MDA的表达显著降低、SOD的表达显著升高(均P<0.05).ALI+UTI组大鼠肺组织中Nrf2及其下游基因血红素加氧酶1(HO-1)和醌氧化还原酶1(NQO-1)mRNA的相对表达均高于对照组和ALI组(均P<0.05).对照组和ALI组大鼠肺组织中pAMPK/AMPK、Nrf2蛋白表达比较无统计学差异(均P>0.05);ALI+UTI组大鼠肺组织中pAMPK/AMPK、Nrf2蛋白表达高于对照组和ALI组(均P<0.05).结论:UTI可通过AMPK/Nrf2通路,激活AMPK磷酸化而增强Nrf2及其下游基因的活性,有效缓解高氧诱导的ALI,UTI可作为临床治疗ALI的备选药物之一.

乌司他丁;AMPK/Nrf2通路;高氧;急性肺损伤;腺苷酸活化蛋白激酶;核因子E2相关因子2

姬改娜;王彩琳

榆林市第二医院,陕西 榆林 719000

陕西医学杂志

[1]姬改娜;王彩琳-.乌司他丁通过AMPK/Nrf2通路对急性肺损伤新生大鼠肺组织保护作用的实验研究)[J].陕西医学杂志,2022(11):1323-1327

肺组织保护作用,ALI+UTI

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