网络药理学结合体内实验探究脉络舒通丸治疗缺血性卒中的作用机制,为临床用药提供理论依据.利用中药系统药理分析平台和文献挖掘获得脉络舒通丸的主要活性成分,利用SwissTargetPrediction和DisGeNET数据库获得脉络舒通丸化学成分治疗缺血性卒中的潜在靶点,通过STRING数据库进行蛋白互作分析,并对其进行基因本体论(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.采用AutoDock Vina软件对关键靶点和成分进行分子对接验证.建立小鼠缺血性卒中模型,分为假手术组、模型组和脉络舒通丸组,2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色分析脑梗死体积占比,Western blot法检测组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、核因子κB(NF-κB)及其磷酸化蛋白的表达水平.结果共筛选出脉络舒通丸222个主要活性成分,包括β-谷甾醇、槲皮素、甘草查尔酮B、甘乌内酯等,作用于701个靶点;与1079个缺血性卒中靶点取交集,得到192个共同靶点.核心靶点包括AKT1、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、磷酸肌醇3-激酶调节亚基1(PIK3R1)、细胞核因子κB p65蛋白(RELA)等,富集的关键通路有PI3K/AKT、肿瘤坏死因子、NF-κB等.分子对接发现脉络舒通丸的活性成分与PI3K、AKT1、RELA均有较好的结合能力.体内实验结果表明,脉络舒通丸能降低小鼠脑梗死体积占比,提高脑组织中p-PI3K、p-AKT的蛋白表达水平,降低p-NF-κB蛋白表达.因此,脉络舒通丸中的有效成分可能是通过激活PI3K/AKT信号通路、抑制NF-κB信号通路发挥脑保护作用.

脉络舒通丸;缺血性卒中;网络药理学;分子对接;PI3K/AKT/NF-κB信号通路

杨永芳;彭善鑫;王恺悦;朱崇田;钟华胜;车峰远

广州中医药大学,广东广州 510006;临沂市人民医院,山东临沂 276000;抚州市第一人民医院,江西抚州 344000

中国中药杂志

[1]杨永芳;彭善鑫;王恺悦;朱崇田;钟华胜;车峰远-.脉络舒通丸治疗缺血性卒中的网络药理学分析和实验验证)[J].中国中药杂志,2022(23):6466-6475

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