目的 研究大麻素Ⅱ型受体(CB2R)基因敲除对阿尔茨海默病(AD)小鼠发病前期空间学习与记忆能力的影响,并从分子水平探讨可能的作用机制.方法 C57BL6/J小鼠根据基因型分为野生型对照组(WT)、CB2R敲除组(CB2-/-),模型组(APP/PS1)和模型+CB2R敲除组(APP/PS1*CB2-/-),采用Morris水迷宫实验检测4月龄小鼠的空间学习与记忆能力,ELISA检测小鼠脑内β淀粉样蛋白(Aβ)1-42和Aβ1-40含量,实时荧光定量PCR法检测前额叶皮质和海马脑区炎症因子白细胞介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达水平,免疫荧光法检测小胶质细胞形态变化,Western印迹法检测小鼠脑内炎症相关信号通路中磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)蛋白表达水平及蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白磷酸化水平.结果 与APP/PS1组相比,APP/PS1*CB2-/-组小鼠在Morris水迷宫实验中的潜伏期、目标象限停留时间和穿台次数无显著差异,提示CB2R敲除并不影响APP/PS1小鼠的空间学习与记忆能力;与APP/PS1组相比,APP/PS1*CB2-/-组小鼠前额叶皮质Aβ1-42含量和IL-6 mRNA表达水平均显著性升高(P<0.05);APP/PS1组小鼠前额叶皮质小胶质细胞形态呈阿米巴状样,APP/PS1*CB2-/-组小鼠小胶质细胞形态发生明显改变,呈细长分支状;与APP/PS1组小鼠相比,APP/PS1*CB2-/-组小鼠前额叶皮质PI3K蛋白表达水平及Akt和mTOR蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05),ERK1/2和p38 MAPK蛋白磷酸化水平无显著差异.结论 CB2R敲除影响APP/PS1小鼠前额叶皮质小胶质细胞的功能,可能与激活PI3K/Akt/mTOR通路有关.

大麻素Ⅱ型受体;阿尔茨海默病;小胶质细胞;神经源性炎症

袁蜜蜜;刘坤璐;陈美桦;陈浩正;史敬璞;李锦;孙家广;王勃

军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京 100850;河北医科大学第四医院麻醉科,河北 石家庄 050000;邢台市人民医院麻醉科,河北 邢台 054000

中国药理学与毒理学杂志

[1]袁蜜蜜;刘坤璐;陈美桦;陈浩正;史敬璞;李锦;孙家广;王勃-.敲除大麻素Ⅱ型受体影响APP/PS1小鼠前额叶皮质小胶质细胞功能与激活PI3K/Akt/mTOR通路有关)[J].中国药理学与毒理学杂志,2022(09):649-656

+CB2R

大麻素,PS1,前额叶皮质,小胶质细胞,细胞功能,PI3K,Akt,mTOR,基因敲除,阿尔茨海默病,AD,空间学习,学习与记忆,记忆能力,分子水平,C57BL6,基因型,野生型,WT,Morris,水迷宫实验,实验检测,月龄,淀粉样蛋白,海马,脑区,诱导型一氧化氮合酶,iNOS,免疫荧光法,细胞形态,形态变化,肌醇,蛋白表达水平,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,细胞外信号调节激酶,ERK1,p38,丝裂原活化蛋白激酶,MAPK,蛋白磷酸化,潜伏期,象限,停留时间,台次,阿米巴,形态发生,细长,神经源性炎症

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