目的:构建阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠模型,并评估T2DM对AD病理改变的影响.方法:SD雄性大鼠随机分为假手术(sham)组、AD组、T2DM组和AD+T2DM组,每组10只.高脂食糜灌胃和腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)构建T2DM模型后,双侧侧脑室注射STZ构建AD+T2DM模型.旷场实验检测焦虑情绪,Morris水迷宫检测学习记忆能力;ELISA检测血清胰岛素水平;试剂盒检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-densi?ty lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平;尼氏染色和HE染色检测海马区神经元;免疫荧光染色检测海马区小胶质细胞、星形胶质细胞活化水平;qPCR检测海马区炎症指标肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素1β(inter?leukin-1β,IL-1β)mRNA表达水平;Western blot检测海马区与突触相关的突触素I(synapsin I)和突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD95)蛋白表达水平.结果:T2DM组和AD+T2DM组较sham组血糖、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、TC、TG和LDL-C水平升高,胰岛素和HDL-C水平降低(P<0.05).AD组和AD+T2DM组较sham组有抑郁行为(P<0.05);AD组、T2DM组和AD+T2DM组均有学习记忆能力减退;AD组和AD+T2DM组海马区神经元尼氏体减少,神经元核深染、固缩,小胶质细胞和星形胶质细胞激活增多,炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β表达水平上升(P<0.05),synapsin I(P<0.05)和PSD95(P<0.01)蛋白表达水平降低.结论:采用高脂食糜灌胃联合STZ腹腔注射及侧脑室注射成功构建AD+T2DM大鼠模型,T2DM加重了AD相关的病理学变化.

阿尔茨海默病;2型糖尿病;大鼠模型;炎症;链脲佐菌素

于文静;杨苗;贺春香;金怡杰;李泽;李平;邓思思;成绍武;宋祯彦

湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室,湖南长沙410208

中国病理生理杂志

[1]于文静;杨苗;贺春香;金怡杰;李泽;李平;邓思思;成绍武;宋祯彦-.阿尔茨海默病合并2型糖尿病大鼠模型构建及病理改变的初步评价)[J].中国病理生理杂志,2022(11):1952-1961

AD+T2DM

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